Istamina: Ruoli fisiologici in immunità, digestione e neuromodulazione
L'istamina è un'amina biogenica immagazzinata in mastociti, basofili, neuroni istaminergici. Agisce via quattro recettori G-proteina accoppiati (H1–H4).
Azioni mediate da recettori
| Recettore | Distribuzione | Effetti primari |
|---|
| H1 | Endotelio, muscolo liscio, neuroni, cellule immuni | Vasodilatazione, ↑ permeabilità, broncocostrizione, prurito, allergia, veglia |
| H2 | Cellule parietali, cuore, cellule immuni, vascolare | Secrezione acido gastrico, contrattilità cardiaca, immunosoppressione |
| H3 | SNC (presinaptico), neuroni periferici | Autorecettore/eterorecettore: inibisce rilascio istamina, ACh, NE, DA |
| H4 | Midollo osseo, cellule immuni (eosinofili, mast, T) | Chemiotassi, infiammazione, ematopoiesi |
Ruoli fisiologici chiave
- Infiammazione acuta / allergia: Degranulazione mastociti → effetti H1 (ponfo-eritema, anafilassi).
- Secrezione acido gastrico: H2 su cellule parietali → attivazione H⁺/K⁺-ATPasi.
- Veglia-sonno: Neuroni istaminergici TMN attivi durante veglia; inversi agonisti H3 promuovono veglia.
- Neurotrasmissione: Modula cognizione, appetito, convulsioni, nocicezione.
- Regolazione immunitaria: H4 media reclutamento mastociti/eosinofili; H2 sopprime Th1.
Farmacologia clinica
- Antagonisti H1 (cetirizina, loratadina, fexofenadina) – allergia, orticaria.
- Bloccanti H2 (famotidina) – GERD, ulcera peptica.
- Inversi agonisti H3 (pitolisant) – narcolessia.
- Antagonisti H4 – in studio (asma, prurito).