Deficit di Proteina S: Cause, Sintomi e Gestione
Il deficit di Proteina S è una trombofilia (disordine coagulazione) – non un disordine emorragico. Bassa Proteina S (un anticoagulante naturale) aumenta rischio tromboembolia venosa (TEV): trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP).
Tipi e Cause
- Ereditato (autosomico dominante): Mutazione gene PROS1. Eterozigoti: ~50% livelli normali; omozigoti: severa porpora fulminante neonatale.
- Acquisito: Carenza vitamina K, terapia warfarin, malattia epatica, sindrome nefrosica, gravidanza, CIC, sepsi, L-asparaginasi.
Manifestazioni Cliniche
- Prima TEV spesso in giovane età adulta (20–40 anni), provocata (chirurgia, trauma, COC, gravidanza) o non provocata.
- TVP/EP ricorrenti.
- Siti insoliti: seno venoso cerebrale, vena porta, vene mesenteriche.
- Necrosi cutanea da warfarin (rara, precoce in terapia).
- Complicanze gravidanza: perdite ricorrenti, preeclampsia, abruptio placentae.
Diagnosi
- Dosaggio funzionale (basato su coagulazione) Proteina S – non durante TEV acuta o su warfarin (falso basso).
- Antigene Proteina S libero vs totale.
- Test genetico PROS1 se ereditario sospettato.
Gestione
TEV Acuta
- Anticoagulazione: DOAC (apixaban/rivaroxaban) o EPM → warfarin (target INR 2–3). Durata: 3–6 mesi se provocata; indefinita se non provocata/ricorrente.
Profilassi
- Perioperatoria: bridging con EPM.
- Gravidanza: EPM antepartum/postpartum (guidato da ematologia/OB).
- COC: Evitare contraccettivi contenenti estrogeni; usare solo progestinico o IUD.
Screening Familiare
Testare parenti di primo grado asintomatici. Consigliare su modifica fattori rischio.
Messaggio Chiave
Il deficit di Proteina S è una trombofilia trattabile. Decisioni su anticoagulazione vita richiedono input ematologia. Educazione paziente su segni TEV e fattori scatenanti è critica.