Disturbi Ossidazione Acidi Grassi (FAOD): Quando Mitochondri Non Possono Bruciare Grassi per Energia
Se mitochondria possono utilizzare acidi grassi ma non aminoacidi per energia, un disturbo ossidazione acidi grassi (FAOD) è sospettato. Sono difetti autosomici recessivi in β-ossidazione mitocondriale o trasporto carnitina.
FAOD Comuni
- MCADD (deficienza deidrogenasi acil-CoA catena media): Più comune (~1:15.000). Presenta in infanzia con ipoglicemia ipochetotica, letargia, disfunzione epatica dopo digiuno/malattia.
- VLCADD, LCHADD, CPT I/II deficienza: Gravità variabile; forme cardiache, epatiche, miopatiche.
Fisiopatologia
Durante digiuno, acidi grassi sono carburante primario. β-ossidazione bloccata → incapacità generare chetoni e ATP → ipoglicemia, acidosi metabolica, iperammoniemia, rabdomiolisi, cardiomiopatia.
Diagnosi
- Screening neonatale (profilo acilcarnitine tandem MS).
- Confermatori: test genetico, saggio enzimatico, studi fibroblasti.
Gestione
- Evitare digiuno: Pasti frequenti, amido mais notte (bambini/lattanti).
- Dieta basso grassi, alto carboidrati: Supplementazione olio MCT (bypassa difetti catena lunga).
- Carnitina: Per difetti trasportatore carnitina; controversa per altri.
- Protocollo emergenza: Destrosio EV 10% a 1,5× mantenimento a primo segno malattia; evitare digiuno >4–6 ore (dipendente età).
Prognosi
Con diagnosi precoce e gestione metabolica rigorosa, maggioranza pazienti raggiunge sviluppo normale e lifespan. FAOD non diagnosticati possono causare morte improvvisa lattante o grave disabilità.