Deficit G6PD: genetica, trigger, anemia emolitica e gestione
Cos'è il deficit G6PD?
Enzimopatia X-linked recessiva che causa ridotta attività glucosio-6-fosfato deidrogenasi → produzione NADPH compromessa → incapacità mantenere glutatione ridotto → danno ossidativo eritrociti → emolisi.
Epidemiologia
- ~400 milioni affetti globalmente; massimi in Africa, Medio Oriente, Mediterraneo, Sud-Est Asiatico.
- Vantaggio eterozigote protettivo malaria spiega alta frequenza portatori.
- Maschi prevalentemente affetti; femmine possono essere sintomatiche per skewing lyonizzazione.
Presentazione clinica
- Ittero neonatale: Picco giorno 2–3; rischio kernicterus se non trattato.
- Episodio emolitico acuto: Esposizione trigger → emoglobinuria (urine scure), ittero, anemia, affaticamento, dolore dorsale, dispnea.
- Anemia emolitica non-sferocitaria cronica (CNSHA): Varianti severe rare (Classe I) con anemia basale senza trigger.
- Asintomatico: Molti non hanno mai crisi.
Trigger ossidativi comuni (Lista evitamento)
| Categoria | Esempi |
|---|
| Antimalarici | Primaquina, tafenoquina, clorochina (alto dosaggio), dapsona |
| Antibiotici | Sulfonamidi (TMP-SMX), dapsona, nitrofurantoina, acido nalidixico |
| Antipiretici/Analgesici | Fenacetina, aspirina alto dosaggio (basso dosaggio OK) |
| Altri farmaci | Rasburicase, blu di metilene, probenecid, chinoloni (alcuni) |
| Alimenti | Fave (favismo) – potente trigger in varianti mediterranee |
| Infezioni | Sepsi, epatite virale, polmonite |
Diagnosi
- Dosaggio G6PD quantitativo: Spettrofotometrico (gold standard) o test spot fluorescente.
- Test genetico: Identifica variante specifica; utile per counseling, prenatale.
- Test durante remissione (non durante emolisi acuta quando reticolociti falsamente elevano attività).
Gestione
- Evitamento: Fornisci lista trigger personalizzata; braccialetto allerta medica.
- Episodio acuto: Supportivo — idratazione, acido folico 1–5 mg/die, trasfusione se Hb <7 g/dL o sintomatico. Evita farmaci ossidanti.
- Ittero neonatale: Fototerapia; trasfusione scambio se severo.
- Vaccinazioni: Sicure; nessuna controindicazione.
- Counseling genetico: Rischi ricorrenza X-linked; test portatrici femmine.
Classificazione OMS varianti
- Classe I: Deficienza severa (<10% attività), CNSHA.
- Classe II: Deficienza severa (<10%), emolisi intermittente.
- Classe III: Moderata (10–60%), es. G6PD A- (africana).
- Classe IV: Quasi normale (>60%), nessuna significanza clinica.
- Classe V: Attività aumentata.
Punto chiave
Il deficit G6PD è gestibile con evitamento trigger. Screening neonatale universale in aree alta prevalenza previene kernicterus.