Epatomegalia e Splenomegalia: Cause e Malattie da Accumulo Lipidico

Epatosplenomegalia: Definizione

Fegato e milza ingrossati. Cause: disordini metabolici ereditari da deficit enzimatico per processare lipidi o enzimi difettosi. 8 malattie classificate come "lipidosi", non tutte causano epatosplenomegalia. Qui solo quelle che la causano.

Funzione dei Lipidi

• Sostanze grasse: membrane intra/intercellulari, guaina mielinica nervi.
• Includono oli, acidi grassi, cere, steroidi (colesterolo, estrogeni), composti correlati.
• Normalmente enzimi convertono lipidi in componenti minori per energia. Se enzimi difettosi → accumulo come grasso.
• Accumulo eccessivo → danno permanente cellulare/tissutale (cervello, sistema nervoso periferico, fegato, milza, midollo osseo).

Identificazione: 4 Malattie con Epatosplenomegalia

• Malattia di Gaucher
• Malattia di Niemann-Pick
• Malattia di Farber
• Malattia di Sandhoff (Variante AB)

Nessuna cura. Solo terapia di supporto.

Dettaglio Malattie

Gaucher

• Deficit glucocerebrosidasi → materiale grasso si accumula in milza, fegato, reni, polmoni, cervello, midollo (NINDS).
• Altri sintomi: disfunzione epatica, disturbi scheletrici/lesioni ossee dolenti, complicanze neurologiche gravi, linfonodi/articolazioni gonfie, addome disteso, cute brunastra, anemia, piastrine basse, macchie gialle occhi.
• Entrambi i sessi, più comune in ebrei ashkenaziti. 3 sottotipi. Tipo 1 e 3 rispondono a trattamenti qualità vita, no cura. Tipo 2 → morte < 2 anni.

Niemann-Pick

• Gruppo disordini: accumulo grasso/colesterolo in cellule fegato, milza, midollo, polmoni, (alcuni cervello). Alone ciliegia-retina in 50% (NINDS).
• 4 sottotipi A-D. Tipo A (più comune): lattanti, morte < 18 mesi. Frequente famiglie ebree. Tipo B: esordio giovanile. Sintomi: atassia, neuropatia periferica, difficoltà polmonari progressive, cervello solitamente risparmiato. Sopravvivono età adulta ma spesso necessitano ossigeno. Tipi C/D: esordio variabile, esteso coinvolgimento cerebrale. Nessuna cura, solo supporto.

Farber

• Accumulo materiale grasso in articolazioni, tessuti, SNC (NINDS). Esordio tipico prima infanzia, ma può comparire dopo.
• Lattanti → morte < 2 anni. Sintomi: vomito, artrite, linfonodi/articolazioni gonfi, contratture articolari (accorciamento cronico muscoli/tendini), raucedine, xantemi (ispessimenti periaricolari progressivi).
• Bambini con epatosplenomegalia → morte entro 6 mesi. Corticosteroidi per dolore; trapianto midollo/chirurgia per granulomi.

Sandhoff

• Forma grave Tay-Sachs. Esordio ~6 mesi (NINDS).
• Sintomi oltre epatosplenomegalia: deterioramento progressivo SNC, debolezza motoria, cecità precoce, riflesso startle esagerato a suoni, spasticità, mioclonie (contrazioni shock-simili), convulsioni, macrocefalia, macchie ciliegia-retina.
• Altro: infezioni respiratorie ricorrenti, soffi cardiaci, facies bamboleggianti.
• Nessun trattamento. Anticonvulsivanti per crisi. Morte per infezioni respiratorie entro 3 anni.