Sali Biliari: Sintesi, Funzione nella Digestione dei Grassi e Circolazione Enteroepatica
I sali biliari sono steroidi anfipatici sintetizzati dal colesterolo negli epatociti. Sono essenziali per la digestione e l'assorbimento dei lipidi.
Sintesi e Secrezione
- Acidi biliari primari: Acido colico (CA), acido chenodesossicolico (CDCA) — sintetizzati via via classica (CYP7A1) e alternativa.
- Coniugazione: Con glicina o taurina → sali biliari (glicocolato, taurocolato, ecc.) — aumenta solubilità, riduce assorbimento passivo.
- Stoccaggio: La cistifellea concentra la bile 5–10× (assorbimento acqua).
- Rilascio: CCK (da cellule I) → contrazione cistifellea + rilassamento sfintere di Oddi → bile nel duodeno.
Meccanismo della Digestione dei Grassi
- Emulsificazione: Sali biliari adsorbiscono all'interfaccia lipide-acqua → ↓ tensione superficiale → grossi globuli grassi → micelle piccole (↑ superficie per lipasi).
- Formazione micelle miste: Sali biliari + fosfolipidi + colesterolo + acidi grassi + monogliceridi → micelle 3–7 nm.
- Assorbimento: Micelle traghettano lipidi al bordo a spazzola → diffusione in enterociti → ri-esterificazione → chilomicroni → linfa.
- Vitamine liposolubili (A, D, E, K): Co-assorbite via micelle.
Circolazione Enteroepatica
- 95% sali biliari riassorbiti in ileo terminale (trasportatore ASBT).
- Sangue portale → epatociti (trasportatore NTCP) → risecrezione.
- Ciclo si ripete 6–10×/pasto; pool ~3–5 g; sintesi giornaliera ~0,5 g sostituisce perdita fecale.
Rilevanza Clinica
- Malassorbimento acidi biliari (resezione ileale, Crohn): Diarrea (secrezione colica), steatorrea.
- Colestasi: Ritenzione sali biliari → danno epatocitario, prurito.
- Calcoli biliari: Supersaturazione colesterolo + nucleazione.
- Terapie: Sequestranti acidi biliari (colestiramina) abbassano LDL; UDCA per colestasi; acido obeticolico (agonista FXR) per PBC.
I sali biliari sono i quintessenziali "detergenti biologici" che permettono l'assimilazione lipidica e l'omeostasi del colesterolo.