pH Ottimale Pepsina: Acidità Gastrica e Digestione Proteica Spiegate

Base Biochimica

• pH ottimale: 1,5–2,0 (massima attività catalitica).
• Range attività: pH 1,0–3,5; irreversibilmente denaturata >pH 6,0.
• pH gastrico: Digiuno 1,5–2,5; postprandiale 3–5 (tamponato da cibo).

Meccanismo

1. Cellule principali secernono pepsinogeno (zimogeno, 42 kDa).
2. HCl scinde peptide attivazione 44 aminoacidi → pepsina (34 kDa).
3. Pepsina autocatalizza ulteriore attivazione pepsinogeno (feedback positivo).
4. Pepsina idrolizza legami peptidici adiacenti ad aminoacidi aromatici/alifatici (Phe, Trp, Tyr, Leu) → polipeptidi.

Significato Fisiologico

• Inizia digestione proteine (10–20% proteolisi totale); proteasi pancreatiche (tripsina, chimotripsina) la completano in duodeno.
• Basso pH denatura proteine alimentari → espone siti scissione.
• Uccide maggior parte microbi ingeriti (barriera gastrica).

Correlati Clinici

Condizione	Effetto su Pepsina	Conseguenza
Uso IBP/bloccanti H2	↑ pH gastrico → ↓ attivazione pepsina	Digestione proteine compromessa, ↑ sensibilizzazione allergeni alimentari, rischio SIBO
Gastrite atrofica / Anemia perniciosa	Perdita cellule parietali e principali → nessun acido, nessun pepsinogeno	Maldigestione, malassorbimento B12 (nessun FI), sovracrescita batterica
Zollinger-Ellison (gastrinoma)	Massiccia ipersecrezione acida	Ulcere peptiche, diarrea (inattiva enzimi pancreatici), reflusso
Reflusso laringofaringeo (LPR)	Pepsina in laringe/faringe (pH >4 ma pepsina stabile)	Raucedine, globo, tosse cronica; pepsina rilevata da Peptest®

Implicazioni Terapeutiche

• Pepsina come target farmaco: Pepstatina (analogo stato transizione) inibisce proteasi aspartiche.
• Diagnostica: Pepsina salivare = marcatore reflusso.
• Formulazione: Rivestimenti enterici proteggono farmaci acido-labili da pepsina/HCl.