Il ruolo cruciale del fegato nella digestione e nel metabolismo

Il fegato è il centro metabolico del corpo, svolge oltre 500 funzioni. I suoi contributi alla digestione e all'omeostasi nutrizionale sono indispensabili.

1. Produzione e secrezione della bile

• Gli epatociti sintetizzano ~600-1000 mL bile/giorno.
• La bile contiene sali biliari (dal colesterolo), fosfolipidi, colesterolo, bilirubina, elettroliti.
• Immagazzinata/concentrata in cistifellea; rilasciata nel duodeno via dotto cistico/comune in risposta a CCK dopo pasti grassi.

2. Emulsificazione e assorbimento dei grassi

• I sali biliari agiscono come detergenti, spezzando grossi globuli di grasso in micelle microscopiche (emulsificazione).
• Ciò aumenta enormemente la superficie per l'azione della lipasi pancreatica.
• Le micelle veicolano acidi grassi, monogliceridi e vitamine liposolubili (A, D, E, K) al bordo a spazzola degli enterociti per l'assorbimento.
• Senza bile, ~40% del grasso dietetico è malassorbito (steatorrea).

3. Metabolismo dei carboidrati

• Glicogenesi: Glucosio → glicogeno (riserva) via insulina.
• Glicogenolisi: Glicogeno → glucosio (digiuno) via glucagone/adrenalina.
• Gluconeogenesi: Sintesi di glucosio da lattato, glicerolo, aminoacidi (digiuno prolungato).
• Mantiene glicemia 70-100 mg/dL a digiuno; previene ipoglicemia.

4. Metabolismo proteico e degli aminoacidi

• Deaminazione/transaminazione aminoacidi → ciclo dell'urea (detossifica ammoniaca in urea).
• Sintesi proteine plasmatiche: albumina (pressione oncotica), fattori coagulazione, proteine trasporto.
• Interconversione aminoacidi non essenziali.

5. Detossificazione e biotrasformazione

• Fase I (Citocromo P450): Ossidazione, riduzione, idrolisi — rende composti lipofili più polari.
• Fase II (Coniugazione): Glucuronidazione, solfatazione, coniugazione glutatione — permette escrezione renale/biliare.
• Processa farmaci, tossine, ormoni steroidei, bilirubina.

6. Deposito di nutrienti

• Vitamine: A (mesi), D, B12 (anni), K.
• Minerali: Ferro (ferritina), rame.
• Glicogeno (~100 g).

7. Omeostasi colesterolo e lipoproteine

• Sintetizza colesterolo (via HMG-CoA reduttasi) e lo incapsula in VLDL.
• Rimuove resti chilomicroni, IDL, LDL via recettori LDL.
• Converte colesterolo in eccesso in acidi biliari (principale via eliminazione).
• Produce HDL (trasporto inverso colesterolo).

8. Funzioni immunitarie ed ematologiche

• Cellule di Kupffer (macrofagi residenti) eliminano batteri/endotossine di origine intestinale.
• Produce complemento, proteine di fase acuta.
• Sito di emopoiesi extramidollare in vita fetale; può riattivarsi in anemia grave.

La posizione strategica del fegato (sangue portale dall'intestino) lo rende il processore di primo passaggio di nutrienti e tossine assorbiti — essenziale per la stabilità metabolica e la protezione sistemica.