Come lo Stomaco Si Protegge dall'Acido: La Barriera Mucosa Spiegata

Il lume gastrico contiene ~0,16 M HCl (pH 1,5–3,5), eppure la mucosa gastrica rimane intatta grazie a un sofisticato sistema di difesa multi-strato.

Strati Difesa Mucosa

1. Barriera Muco-Bicarbonato (Pre-epiteliale):
   • Cellule Mucose Superficiali Secernono Gel Muco Ad Alto Peso Molecolare (MUC5AC).
   • Bicarbonato (HCO₃⁻) Incorporato Secreto da Cellule Superficiali → Gradiente pH: Lume pH 2 → Superficie Epiteliale pH 7.
   • Prostaglandine (PGE₂, PGI₂) Stimolano Secrezione Muco e Bicarbonato, Mantengono Flusso Sanguigno.
2. Integrità Cellule Epiteliali:
   • Giunzioni Strette Prevengono Retro-diffusione H⁺.
   • Restituzione Rapida: Cellule Adiacenti Migrano a Coprire Difetti (Minuti).
   • Turnover Cellulare: Rinnovo Completo Ogni 3–7 Giorni (Cellule Staminali in Istmo).
3. Difesa Sottoepiteliale:
   • Ricco Flusso Sanguigno Mucoso (Rete Capillare) → Consegna O₂/Nutrienti, Rimuove H⁺/Tossine.
   • Neuroni Sensoriali → CGRP, NO → Vasodilatazione, Secrezione Muco.
   • Prostaglandine Mantengono Microcircolazione.

Attori Cellulari Chiave

• Cellule Mucose Superficiali: Muco + HCO₃⁻.
• Cellule Parietali: Pompe H⁺/K⁺-ATPasi Pompano H⁺ in Lume; Cl⁻ Segue. Secernono Anche Fattore Intrinseco.
• Cellule Principali: Pepsinogeno → Pepsina (Attiva a pH <4).
• Cellule Enteroendocrine (Cellule G): Gastrina → Stimola Cellule Parietali e Crescita Mucosa.
• Cellule D: Somatostatina → Inibisce Gastrina/Acido.

Quando Difese Falliscono

• FANS: Inibiscono COX → ↓ Prostaglandine → ↓ Muco/Bicarbonato/Flusso Sanguigno → Erosione/Ulcera.
• H. pylori: Ureasi → Ammoniaca; Tossine (VacA, CagA) → Infiammazione, Barriera Disruptata.
• Alcol, Reflusso Bile, Stress (Ischemia), Steroidi.

Rilevanza Clinica

• IPP (Omeprazolo) Bloccano H⁺/K⁺-ATPasi → ↑ pH → Permettono Guarigione.
• Misoprostolo (Analogo PGE₁) Sostituisce Prostaglandine (Profilassi FANS).
• Sucralfato: Lega Base Ulcera, Stimola Prostaglandine.