Linfoma in Età Pediatrica: Tipi, Sintomi, Diagnosi e Prognosi
I linfomi rappresentano il 10-15% delle neoplasie pediatriche (secondi solo alle leucemie). Grazie ai protocolli moderni, la sopravvivenza a 5 anni supera il 90% per Hodgkin e l'85% per non-Hodgkin.
Classificazione
Linfoma di Hodgkin (HL) – ~40% linfomi pediatrici
- Cellula di Reed-Sternberg patognomonica
- Distribuzione bimodale: picco 15-40 anni e > 55 anni; in età pediatrica prevale 10-18 anni
- M > F
- Associazione EBV (~40-50% casi pediatrici)
- Sottotipi OMS: classico (sclerosi nodulare, cellularità mista, deplezione linfocitaria, ricco in linfociti) e a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)
Linfoma non-Hodgkin (NHL) – ~60% linfomi pediatrici
- Assenza cellule Reed-Sternberg; > 30 sottotipi entità OMS
- In età pediatrica quasi esclusivamente ad alto grado / aggressivi:
- Linfoblastico (T o B) – ~30% NHL ped
- Burkitt / Burkitt-like – ~40% NHL ped (traslocazione MYC t(8;14))
- Grande cellule B diffuso / istiocitico – ~20%
- M > F; età media 10-12 anni
Sintomi
Hodgkin
- Adenopatie indolenti, ferme, sovraclaveari/cervicali/mediastiniche
- Sintomi "B" (25%): febbre > 38°C notturna, sudorazione notturna profusa, calo ponderale > 10% 6 mesi
- Prurito, dolore alcol-indotto (raro, specifico)
- Compressione mediastinica: tosse, dispnea, sindrome vena cava superiore
Non-Hodgkin
- Insorgenza rapida (giorni-settimane)
- Massa addominale (ileo/ceco, reni, ovaie), occlusione, dolore addominale
- Massa mediastinica (linfoblastico T): dispnea, SVCS, versamento pericardico
- Sintomi B frequenti
- Coinvolgimento SNC (linfoblastico): cefalea, paralisi nervi cranici
- Coinvolgimento midollare (leucemizzazione)
Diagnosi e stadiazione
- Biopsia escissionale linfonodo (no agoaspirato) – istologia + immunofenotipo + genetica (FISH, PCR per traslocazioni)
- Emocromo, LDH, urico, funzionalità epatica/renale, β2-microglobulina
- PET-TC (FDG-avid per HL e NHL aggressivi) + RM encefalo (se linfoblastico/Burkitt)
- Mieloaspirato + ago-biopsia midollare (bilaterale)
- Puntura lombare (linfoblastico, Burkitt, stadio IV, sintomi neurologici)
Stadiazione Ann Arbor modificata (I-IV) + A/B (assenza/presenza sintomi B) + E (estensione extranodale contigua) + S (milza) + X (massa > 10 cm / bulky).
Trattamento
Hodgkin
- Chemioterapia multiagente (ABVD, OEPA/COPDAC, BEACOPP) × cicli sec. rischio
- Radioterapia coinvolgimento iniziale (INRT) solo aree residue PET+ / bulky – dosi ridotte (20-25 Gy) per limitare tossicità tardive
- Trapianto autologo per recidiva/refrattario
Non-Hodgkin
- Chemioterapia intensiva a cicli ravvicinati (BFM, LMB, NHL-BFM, ANHL0131) – CNS prophylaxis (MTX intratecale ± ara-C/dexamethasone)
- Rituximab (anti-CD20) aggiunto per NHL B-cell (DLBCL, Burkitt)
- Radioterapia rara (solo emergenza compressione midollare/SVC, residuo PET+ bulky)
- Trapianto autologo per recidiva
Prognosi e follow-up a lungo termine
- HL: OS 5 anni > 95% (età < 20); NHL: OS 5 anni ~ 85-90%
- Effetti tardivi: cardiotossicità (antracicline), nefrotossicità (cisplatino), neurotossicità, infertilità (alchilanti), ipotiroidismo (RT mediastino/collo), secondi tumori (mammoella, tiroide, sarcoma in campo RT), affaticamento cronico
- Follow-up multidisciplinare (oncologo, cardiologo, endocrinologo, psicologo, fertilità) life-long
- Preservazione fertilità (crioconservazione tessuto ovarico/testicolare, gameti) prima chemioterapia gonadotossica