Chemioterapia: Cos'è, Come Funziona e Tipi di Farmaci

La chemioterapia utilizza agenti di sintesi o naturali per distruggere le cellule tumorali. Poiché colpisce le cellule a rapida divisione, colpisce anche tessuti sani (midollo, follicoli piliferi, mucosa gastrointestinale), causando effetti collaterali.

Cenni Storici

Durante la II Guerra Mondiale, l'esposizione all'iprite (gas mostarda) causò depressione midollare nei militari. Si ipotizzò un'azione sulle cellule tumorali. Primi trial su linfomi avanzati con iprite endovena: benefici temporanei. Da lì, lo sviluppo di agenti alchilanti (ciclofosfamide, clorambucile) e di molte altre classi.

Alcaloidi Vegetali

Agiscono in fasi specifiche del ciclo cellulare.
Alcaloidi della vinca (vincristina, vinblastina, vinorelbina): da Catharanthus roseus (pervinca). Inibiscono la polimerizzazione dei microtubuli → blocco in metafase.
Taxani (paclitaxel, docetaxel): da Taxus brevifolia (tasso del Pacifico). Stabilizzano i microtubuli → blocco in mitosi.
Entrambi impediscono la replicazione cellulare.

Antibiotici Antitumorali

Derivati da Streptomyces spp. Agiscono in tutte le fasi del ciclo. Esempi: doxorubicina, daunorubicina, mitomicina C, dactinomicina. Meccanismi: intercalazione DNA, inibizione topoisomerasi II, generazione radicali liberi.

Antimetaboliti

Analoghi strutturali di metaboliti fisiologici (acido folico, purine, pirimidine). Inibiscono sintesi DNA/RNA. Esempi: metotrexato (antagonista acido folico), 5-fluorouracile, gemcitabina, citarabina, fludarabina.

Effetti Collaterali Principali

Variabili per farmaco, dose, paziente. Più frequenti (Mayo Clinic): alopecia, nausea/vomito, stipsi/diarrea, anoressia, astenia, mucosite, mielosoppressione (neutropenia, anemia, piastrinopenia), neuropatia periferica. Rari ma gravi: cardiotossicità (antracicline), tossicità polmonare, seconda neoplasia. Il rapporto rischio/beneficio è sempre valutato dall'oncologo.