Tumori Carcinoidi: Sintomi, Sindrome Carcinoide, Diagnosi e Trattamento

I tumori neuroendocrini (NET) gastro-entero-pancreatici (GEP-NET) ben differenziati, a crescita lenta, originano da cellule di Kulchitsky (cromaffini/entero-cromaffini). "Carcinoide" termine storico per NET ben differenziati non pancreatici (intestino tenue, appendice, colon, retto, polmone, timo, stomaco). Incidenza in aumento (migliore diagnosi). Grado 1 (Ki-67 <3%), Grado 2 (Ki-67 3-20%).

Localizzazione e Sindrome Carcinoide

La sindrome carcinoide (flushing, diarrea, valvulopatia dx, broncospasmo, telangectasie) si verifica quando metastasi epatiche rilasciano mediatori (serotonina, bradichinina, prostaglandine, istamina, tacchinina) direttamente in circolo sistemico, bypassando metabolismo epatico di primo passaggio. Primitive midgut (digiuno-ileo, appendice, colon dx) → metastasi epatiche → sindrome. Primitive foregut (polmone, stomaco, duodenale, pancreas, timo) → possono dare sindrome senza metastasi epatiche (drenaggio venoso sistemico). Hindgut (colon sx, retto) → raramente sindrome.

Sintomi

Da Massa Tumorale Locale

• Intestino tenue: Dolore addominale crampiforme, occlusione sub-acuta/acuta, sanguinamento occulto/manifesto, intussuscezione.
• Appendice: Appendicite acuta (incidentale appendicectomia), massa cecale.
• Colon/Retto: Cambiamento alvo, ematochesia, tenesmo, occlusione.
• Polmone: Tosse, emottisi, polmonite ricorrente, dolore toracico.

Sindrome Carcinoide (10-20% casi, solito malattia metastatica)

• Flushing (85%): Cute viso/collo/tronco, rossa/violacea, scatenato da stress, alcol, cibi tiramina, esercizio. Durata min-ore.
• Diarrea secretoria (80%): Acquosa, urgente, notturna, non responsiva a digiuno.
• Valvulopatia destra (50%): Fibrosi valvola tricuspide (insufficienza) e polmonare (stenosi/insufficienza). Serotonina + TGF-β.
• Broncospasmo (10-20%): Asma-like.
• Telangectasie, miopatia, neuropatia periferica (niacina deficiency - deviazione triptofano → serotonina).

Crisi Carcinoide (Rara, Pericolosa)

Flushing severo, ipotensione profonda, broncospasmo, aritmie, cianosi. Scatenata da anestesia, chirurgia, embolizzazione, chemioterapia. Profilassi: Octreotide EV pre-operatorio.

Diagnosi

• Marker biochimici: Acido 5-idrossiindolacetico urinario 24h (5-HIAA - metabolita serotonina) - sensibilità 75%, specificità 90%. Dieta povera tiramina 48h prima. Cromogranina A (CgA) - marker generale NET, sensibilità 60-90%, falsi positivi (PPI, insufficienza renale, IBF). Pancreastatina, Neurochinina A.
• Imaging: TC/ RMN addome-pelvi (primitivo, metastasi epatiche). Somatostatina Recettore Imaging (SRS): ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/TC (Gold standard - sensibilità >90%, specificità >90%, staging, target terapia PRRT). ¹¹¹In-pentetreotide SPECT (vecchio). FDG-PET per NET alto grado (G3).
• Endoscopia / Enteroscopia / Colonscopia / Broncoscopia: Biopsia istologica + Ki-67 + cromogranina/sinaptofisina + marker specifici.
• Ecografia endoscopica (EUS): Lesioni pancreatiche/duodenali, linfonodi.

Trattamento

• Chirurgia (Curativa se localizzato): Resenzione R0 + linfadenectomia. Appendicectomia per <1-2cm confinati appendice. Emicolectomia destra per >2cm o invasione sottomucosa/linfonodi. Retticolectomia per retto.
• Analoghi somatostatina (SSA - Octreotide LAR / Lanreotide Autogel): Controllo sintomi sindrome carcinoide (flushing, diarrea), stabilizzazione malattia (PROMID, CLARINET). Prima linea metastatica/inoperabile.
• PRRT (Peptide Receptor Radionuclide Therapy - ¹⁷⁷Lu-DOTATATE): NET G1/G2 SSTR+, progressione post-SSA. NETTER-1: PFS beneficio significativo.
• Terapie molecolari: Everolimus (mTOR inibitore - RADIANT-4), Sunitinib (TKI - pNET).
• Chemioterapia: Limitata GEP-NET G1/G2 (CAPTEM per pNET, streptonigrosina storica).
• Terapia sintomatica: Loperamide, colestiramina (diarrea), antistaminici/ketanserina (flushing), diuretici/ACEi (insufficienza dx), supplementazione niacina/tryptofano.
• Embolizzazione chemo- / radio-epatica (TACE/TARE/SIRT): Metastasi epatiche dominanti.

Follow-up

CgA, 5-HIAA urinario, ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/TC o TC/RMN periodici (ogni 6-12 mesi). Multidisciplinare (NET team).