La Barriera Emato-Encefalica: Struttura, Trasporto e Significato Clinico
La barriera emato-encefalica (BBB) è un'interfaccia semipermeabile altamente selettiva formata da cellule endoteliali microvascolari cerebrali, che protegge tessuto neurale da tossine, patogeni, e fluttuazioni sanguigne.
Componenti Cellulari
- Cellule endoteliali: Giunzioni strette (claudin-5, occludin, ZO-1) → alta resistenza elettrica trans-endoteliale (TEER >1500 Ω·cm²).
- Membrana basale: Collagene IV, laminina, fibronectina.
- Piedi terminali astrocitari: Avvolgono >90% superficie capillare; secernono fattori mantenimento BBB (GDNF, TGF-β, angiopoietina-1).
- Periciti: Incorporati in membrana basale; regolano diametro capillare, angiogenesi, traffico cellule immunitarie.
- Microglia: Sorvegliano spazio perivascolare; rispondono a rottura barriera.
Meccanismi Trasporto
- Paracellulare: Severamente limitato (giunzioni strette).
- Transcellulare:
- Diffusione passiva: Piccole molecole lipofile (O₂, CO₂, etanolo, ormoni steroidei).
- Mediato da carrier: GLUT1 (glucosio), LAT1 (amminoacidi neutri grandi), MCT1 (lattato/chetoni).
- Trasporto recettore-mediato: Recettori transferrina, insulina, leptina.
- Efflusso attivo: P-gp (ABCB1), BCRP, MRPs — proteggono cervello da xenobiotici.
Implicazioni Cliniche
- Drug delivery: Farmaci SNC devono attraversare BBB (lipofilicità, PM <400, basso PSA) o usare trasportatori.
- Neuroinfiammazione: Citochine (TNF-α, IL-1β) disgregano giunzioni strette → infiltrazione leucociti (SM, encefalite).
- Ictus: Ischemia → rottura BBB → edema vasogenico → rischio trasformazione emorragica.
- Neurodegenerazione: Disfunzione BBB precede deposizione amiloide in Alzheimer.
Metodi Valutazione
- MRI contrasto dinamico (Ktrans).
- Rapporto albumina LCR/siero (Qalb).
- Evans blue / traccianti fluorescenti (sperimentale).