Difesa Mucosale Gastrica: Come lo Stomaco Sopravvive al Proprio Acido
Il lume gastrico mantiene pH 1-2 — abbastanza acido da sciogliere metallo — yet l'epitelio gastrico rimane intatto. Questo paradosso è risolto da un sofisticato sistema di difesa multi-strato che protegge la mucosa dall'autodigestione.
La Barriera Pre-Epiteliale
- Strato Muco-Bicarbonato: Cellule mucose superficiali secernono glicoproteine alto peso molecolare (MUC5AC, MUC6) formando gel viscoso, aderente (~200 µm spesso). Cellule epiteliali secernono attivamente HCO₃⁻ in questo strato, creando gradiente pH da 1-2 (lume) a 6-7 (superficie epiteliale). Questo "pH stat" è la prima linea di difesa.
- Fosfolipidi Superficiali-Attivi: Fosfolipidi surfactant-simili (principalmente fosfatidilcolina) rivestono gel muco, conferendo idrofobicità che respinge back-diffusione H⁺ e pepsina.
La Barriera Epiteliale
- Giunzioni Strette (Zonula Occludens): Sigillano cellule epiteliali adiacenti, prevenendo back-leak H⁺ paracellulare. Disruptate da H. pylori, FANS, alcol, sali biliari.
- Rapida Restituzione Epiteliale: Cellule superficiali migrano a coprire difetti in minuti; turnover completo ogni 3-7 giorni. Prostaglandine (PGE₂, PGI₂) stimolano questo processo.
- Regolazione pH Intracellulare: Scambiatori Na⁺/H⁺, HCO₃⁻/Cl⁻, e H⁺/K⁺-ATPasi su membrana basolaterale mantengono pH citoplasmatico ~7.2.
Difese Sottopiteliali e Sistemiche
- Flusso Ematico Mucosale: Ricco plesso sottomucoso consegna O₂, nutrienti, HCO₃⁻; rimuove H⁺, tossine. Prostaglandine e NO mantengono vasodilatazione. Ischemia → rapido fallimento barriera.
- Prostaglandine (PGE₂, PGI₂): I master citoprotettori — stimolano secrezione muco/HCO₃⁻, mantengono flusso ematico, inibiscono secrezione acido, promuovono restituzione. FANS inibiscono COX-1 → deplezione prostaglandine → fallimento barriera.
- Fattori Crescita: EGF, TGF-α, bFGF, VEGF — stimolano proliferazione, angiogenesi, riparazione.
- Neuroni Sensoriali (Capsaicina-sensibili): Rilasciano CGRP e sostanza P → vasodilatazione, secrezione muco, difesa mucosa. Desensibilizzazione capsaicina compromette protezione.
Quando le Difese Falliscono: Patogenesi Ulcera
Lo squilibrio "fattori aggressivi vs difensivi":
- H. pylori: Ureasi → ammonio; citotossine (VacA, CagA); infiammazione; disgrega giunzioni strette; downregola somatostatina → ipergastrinemia
- FANS: Topico (ion trapping in cellule epiteliali) + sistemico (inibizione COX → perdita prostaglandine)
- Alcol: Estrae fosfolipidi, disgrega muco, causa gastrite emorragica
- Stress (malattia critica): Vasocostrizione splancnica → ischemia → ulcere da stress (Curling, Cushing)
Strategie terapeutiche (IPP, H₂-antagonisti, misoprostolo, sucralfato, bismuto, eradicazione H. pylori) tutte ripristinano infine l'equilibrio aggressivo/difensivo.