Malattia di Alzheimer: Genetica, Fattori di Rischio e Prevenzione

La malattia di Alzheimer (AD) è multifattoriale. Nessun singolo gene causa l'AD a esordio tardivo; è poligenica + ambientale.

Fattori di Rischio Genetici

• APOE ε4: Allele di rischio comune più forte. 1 copia → rischio 2-3×; 2 copie → 8-12×. Non deterministico.
• AD familiare a esordio precoce (<5%): Mutazioni autosomiche dominanti in APP, PSEN1, PSEN2 → penetranza quasi 100%, esordio 30-50 anni.
• Altri loci: GWAS ha identificato >40 loci di rischio (es. TREM2, CLU, BIN1) con piccoli effetti.

Fattori di Rischio Non Genetici

• Età (fattore principale), salute cardiovascolare, istruzione/riserva cognitiva, ipoacusia, trauma cranico, depressione, isolamento sociale, inattività fisica, diabete, fumo, inquinamento atmosferico

Fattori Protettivi

• Dieta mediterranea/MIND, esercizio, impegno cognitivo, connessione sociale, sonno, controllo rischi vascolari

Test Genetici

• Non di routine per esordio tardivo (APOE ε4 non diagnostico)
• Considerati per AD familiare a esordio precoce con consulenza genetica

La genetica carica la pistola; lo stile di vita preme il grilletto. Abitudini sane riducono il rischio anche con predisposizione genetica.