Alzheimer: sintomi, fattori di rischio e diagnosi precoce

Epidemiologia

Forma più comune di demenza. Tessuto cerebrale sano si deteriora → perdita progressiva memoria e abilità mentali. Mayo Clinic: ~50% over 85 ha Alzheimer; 5% tra 65-74 anni. Non è invecchiamento normale, ma rischio aumenta con età.

Diagnosi: accuratezza e limiti

• Diagnosi clinica "probabile Alzheimer": ~90% accuratezza (esclusione altre cause, test neuropsicologici, neuroimaging, biomarcatori liquido cefalorachidiano/sangue).
• Certezza assoluta SOLO post-mortem: esame microscopico cervello → placche β-amiloide + grovigli neurofibrillari (tau).

Percorso diagnostico

1. Esclusione cause reversibili (screening ematico): carenze vitamine (B12, folati, D), disfunzione tiroidea (TSH, ft3, ft4), infezioni, dismetabolismi, idrocefalo a pressione normale, depressione, effetti collaterali farmaci.
2. Test neuropsicologici: valutazione dettagliata domini cognitivi (memoria, linguaggio, funzioni esecutive, visuo-spaziali, attenzione). Ore di test. Migliore in stadi precoci.
3. Neuroimaging:
   • RM encefalo: atrofia ippocampo/corteccia temporale/paritetale; lesioni vascolari.
   • PET-FDG: ipometabolismo temporo-parietale tipico.
   • PET-amiloide (florbetapir, flutemetamol, florbetaben): visualizza placche β-amiloide in vivo.
   • PET-tau (in ricerca): visualizza grovigli neurofibrillari.
4. Biomarcatori liquido cefalorachidiano (rachicentesi): Aβ42 basso, tau totale e p-tau alti = profilo Alzheimer. Sensibilità/specificità >90%.
5. Biomarcatori ematici (emergenti): p-tau217, p-tau181, NfL, GFAP, Aβ42/40. Promettenti per screening non invasivo, monitoraggio.

Fattori di rischio modificabili (Lancet Commission 2020/2024)

• Istruzione bassa (infanzia/gioventù)
• Ipertensione media età
• Obesità media età
• Perdita udito
• Trauma cranico
• Alcol eccessivo
• Fumo
• Depressione
• Inattività fisica
• Diabete
• Inquinamento aria
• Isolamento sociale
• Disturbi sonno
• Colesterolo LDL alto
• Deficit visivo non corretto

Fino al 40-45% dei casi demenza potenzialmente prevenibili/ritardabili agendo su questi.