Calcio Alto nel Sangue (Ipercalcemia): Cause, Sintomi e Trattamento
Ipercalcemia (calcio sierico >10,5 mg/dL o ionizzato >5,6 mg/dL) è comune disordine metabolico con eziologie diverse. Due cause più frequenti — iperparatiroidismo primitivo e malignità — rappresentano >90% casi.
Classificazione Eziologica
1. Mediata da PTH
- Iperparatiroidismo primitivo (IPP): Adenoma paratiroide (80–85%), iperplasia (15%), carcinoma (<1%). PTH alto, Ca²⁺ alto. Asintomatica o "pietre, ossa, lamenti, gemiti".
- Ipercalcemia Ipocalciurica Familiare (FHH): Mutazione inattivante CASR → basso Ca²⁺ urinario (CCCR <0,01), ipercalcemia lieve, PTH normale/lieve elevato. Benigna; no chirurgia.
- Terapia litio: Sposta set-point Ca²⁺ → quadro simile IPP lieve.
2. PTH-Indipendente (PTH Soppresso)
- Malignità:
- Umorale: Secrezione PTHrP (cellulare squamoso, seno, rene, ovaio) → 80% ipercalcemia malignità.
- Osteolisi locale: Metastasi ossee (seno, prostata, mieloma) → attivazione osteoclasti mediata RANKL.
- Mediata Vitamina D: Linfomi (sovrapproduzione 1,25-(OH)₂D).
- Malattie granulomatose: Sarcoidosi, TBC, fungine — macrofago 1α-idrossilasi → ↑1,25-(OH)₂D → ↑assorbimento Ca²⁺ intestinale.
- Endocrine: Tireotossicosi (turnover osseo), Addison (emoconcentrazione + ↓escrezione renale), acromegalia.
- Farmaci: Tiazidici (↓escrezione Ca²⁺), eccesso vitamina D/A, integratori calcio (sindrome latte-alcali), denosumab (rimbalzo).
- Immobilizzazione: Rapido riassorbimento osseo in stati alto turnover (adolescenti, Paget).
3. Renale
- MRC: Solitamente ipocalcemia; IPT terziario (PTH autonomo) → ipercalcemia post-trapianto.
Presentazione Clinica
Sintomi correlano con severità e acutezza:
- Lieve (<12 mg/dL): Spesso asintomatica; affaticamento, poliuria, stipsi.
- Moderata (12–14 mg/dL): Nausea, vomito, anoressia, confusione, poliuria/polidipsia (DI nefrogenica).
- Grave (>14 mg/dL): Stato mentale alterato, coma, aritmie cardiache (QT accorciato), danno renale acuto, pancreatite.
Workup Diagnostico
- Ca²⁺ corretto albumina o ionizzato (conferma)
- PTH intatto (differenzia PTH-mediato vs indipendente)
- PTHrP se PTH basso + sospetto malignità
- 25-OH-D, 1,25-(OH)₂D, SPEP/UPEP, TSH, cortisolo
- Imaging per sospetto (sestamibi paratiroidi, TC torace/addome, scheletro)
Gestione Acuta (Grave/Sintomatica)
- EV 0,9% salina 200–300 mL/h → target diuresi >100 mL/h
- Diuretico ansa (furosemide) solo dopo riempimento volemico
- Bifosfonato (acido zoledronico 4 mg EV) o denosumab 120 mg SC — onset 24–48h
- Calcitonina 4 UI/kg q12h (rapida ma tachifilassi in 48h)
- Dialisi se insufficienza renale o refrattaria
Trattamento definitivo mira causa sottostante (paratiroidectomia per IPP, terapia oncologica, sospensione farmaci, ecc.).