Mieloma Multiplo: Terapie di Combinazione, Trapianto e Nuovi Farmaci
Il mieloma multiplo è una neoplasia delle cellule plasmatiche del midollo osseo. Le lesioni osteolitiche indeboliscono l'osso; l'invasione midollare riduce la produzione di globuli rossi, bianchi e piastrine → anemia, infezioni, sanguinamenti. Più frequente in anziani e post-radioterapia. Diagnosi: RX scheletro, biopsia midollare, elettroforesi proteine sieriche/urinarie (picco monoclonale), catene leggere libere.
Terapia di Induzione + Trapianto Autologo (Standard per Eleggibili)
- Induzione: triplette (es. bortezomib + lenalidomide + desametasone = VRd; o carfilzomib/ixazomib-based). Obiettivo: risposta profonda (CR/sCR/MRD-negativa).
- Raccolta cellule staminali periferiche (mobilizzazione G-CSF ± plerixafor).
- Condizionamento: melphalan 200 mg/m² (alto dosaggio).
- Reinfusione autologa → recupero midollare.
- Mantenimento: lenalidomide fino a progressione/tossicità.
Pazienti Non Eleggibili al Trapianto
- Schema classico: MPT (melphalan + prednisone + talidomide) o VMP (bortezomib + melphalan + prednisone).
- Alternative per fragilità/tossicità: Rd (lenalidomide + desametasone), DRd (daratumumab + lenalidomide + desametasone - anticorpo anti-CD38).
Altri Trattamenti di Supporto
- Radioterapia palliativa su lesioni dolenti/frattura imminente/compressione midollare.
- Bifosfonati (zoledronico) / Denosumab mensili: prevengono eventi scheletrici.
- Busti ortopedici / analgesici per dolore vertebrale.
- Eritropoietina (ESA) per anemia sintomatica.
- Profilassi infezioni (IVIG se ipogammaglobulinemia, antivirali, antibiotici).
Complicanze Maggiori
- Insufficienza renale (catene leggere, ipercalcemia, disidratazione) → dialisi.
- Ipercalcemia maligna → idratazione EV, bifosfonati, calcitonina.
- Compressione midollare → emergenza: desametasone EV + RT/chirurgia urgente.
- Neuropatia periferica (bortezomib, talidomide).
- Tromboembolismo (talidomide, lenalidomide, pomalidomide) → profilassi antitrombotica.
- Infezioni gravi (ipogammaglobulinemia, neutropenia).
Segnali di allarme: parestesie, debolezza motoria, febbre persistente, confusione, oliguria → accesso immediato in PS.