Diagnosi Sindrome di Zellweger: workup clinico, biochimico, genetico, imaging
La Sindrome di Zellweger (ZS), il più grave disordine biogenesi perossisomi (PBD), richiede approccio diagnostico multimodale per conferma definitiva.
1. Fenotipo clinico (Spesso riconoscibile alla nascita)
- Cranio-facciale: Fronte alta, fontanelle grandi, ponte nasale largo, pieghe epicantiche, orbite superficiali, micrognazia.
- Neurologico: Ipotonia profonda, convulsioni, suzione scarsa, riflessi assenti, arresto sviluppo.
- Viscerale: Epatomegalia, disfunzione epatica, cisti renali, condrodisplasia punctata (epifisi punteggiate).
- Oculare: Cataratta, glaucoma, macchie Brushfield, distrofia retinica.
2. Test biochimici (Screening first-tier)
| Marcatore | Riscontro in ZS | Significato |
|---|
| Acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA) | Marcatamente elevati (C26:0, C26:1) | β-ossidazione perossisomiale compromessa |
| Acido fitanico/pristanico | Elevati | α-ossidazione compromessa |
| Plasmalogeni (eritrociti) | Diminuiti | Difetto sintesi etere-fosfolipidi |
| Intermedi acidi biliari (DHCA, THCA) | Elevati in urine/sangue | Difetto sintesi acidi biliari perossisomiale |
| Dolicholo | Basso | Glicosilazione proteica compromessa |
| Acido pipecolico | Elevato | Difetto degradazione lisina perossisomiale |
VLCFA + plasmalogeni = combinazione screening più sensibile.
3. Test genetici (Confermatori)
- Pannello geni PEX: Sequenziamento *PEX1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 26, 31*.
- Mutazioni *PEX1* ~60% casi.
- Varianti patogene bialleliche confermano diagnosi.
- Abilita test portatori, diagnosi prenatale, counseling genetico.
4. Imaging
- MRI encefalo: Agenesia/disgenesia corpo calloso, eterotopia corticale, ipoplasia cerebellare, mielinizzazione ritardata.
- US/TC addome: Epatomegalia, cisti renali, cistifellea assente.
- Indagine scheletrica: Condrodisplasia punctata (ginocchia, anche).
5. Diagnosi prenatale
- CVS (10–13 sett) o amniocentesi (15–18 sett): analisi geni PEX se varianti familiari note.
- VLCFA elevati in amniociti/villi coriali coltivati.
- Ecografia fetale: Anomalie cerebrali, polidramnios, cisti renali.
Team multidisciplinare
Genetista, neonatologo, neurologo, epatologo, nefrologo, oculista, dietista metabolico, cure palliative.
Diagnosi differenziale
Altri PBD (ALD neonatale, Refsum infantile), disordini mitocondriali, infezioni congenite, altre leucodistrofie.