Linfoma: tipi, sintomi, fattori di rischio, stadiazione e trattamento

Il sistema linfatico (linfonodi, linfociti, milza, tonsille, adenoidi, midollo osseo) è parte del sistema immunitario. Il linfoma è un gruppo eterogeneo di tumori dei linfociti, che normalmente difendono da patogeni. Molti sottotipi sono molto aggressivi e si diffondono rapidamente.

Classificazione

Due macro-categorie:

• Linfoma di Hodgkin: presenza di cellule di Reed-Sternberg (giganti, acidofile, binucleate/plurinucleate). Sottotipi classici (sclerosi nodulare, cellularità mista, deplezione linfocitaria, ricchezza linfocitaria) + nodulare a predominanza linfocitaria.
• Linfoma non-Hodgkin: assenza Reed-Sternberg. >60 sottotipi WHO (cellule B, T, NK). Classificazione complessa: simili morfologicamente ma diversi per biologia, comportamento, risposta terapeutica.

Identificazione clinica

Sintomi aspecifici, simili a banali malattie: calo peso, febbre, brividi, stanchezza, sudorazione notturna, prurito. Non regrediscono in giorni né con antibiotici. Linfonodi ingrossati (ascelle, collo, inguine) — tipicamente indolenti; possono dare parestesie/dolore se comprimono vasi/strutture nervose.

Fattori di rischio noti

• Età: NHL >60 anni; Hodgkin bimodale (<35 e >55).
• Infezioni: HIV, epatiti B/C, EBV.
• Malattie autoimmuni (SLE, artrite reumatoide, Sjögren).
• Esposizione a tossici: pesticidi, solventi, tinture per capelli nere (storico), benzene, radiazioni ionizzanti.
• Immunosoppressione farmacologica (trapianti).

Stadiazione e prognosi per stadio (Ann Arbor)

• Stadio I: singola stazione linfonodale o singolo organo extra-linfatico. Prognosi ottima se trattato.
• Stadio II: ≥2 stazioni stesso lato diaframma. Ancora buona prognosi.
• Stadio III: entrambi i lati diaframma (± milza). Diffusione tessuti periferici. Eradicazione più difficile.
• Stadio IV: midollo osseo, fegato, organi vitali distanti. Prognosi riservata, trattamento intensivo.

Approccio terapeutico

Oncologo/ematologo specialista. Terapia personalizzata su: tipo, sottotipo, stadio, età, performance status, comorbilità, preferenze. Modalità principali:

• Radioterapia (campi coinvolti, IMRT, protonterapia).
• Chemioterapia (schemi per istotipo: ABVD, CHOP, R-CHOP, DA-EPOCH, HyperCVAD, ecc.).
• Terapia biologica: anticorpi monoclonali (anti-CD20, anti-CD30, anti-CD52), inibitori checkpoint (PD-1), CAR-T, bispecifici, inibitori chinasi (BTK, PI3K, BCL-2, EZH2).
• Trapianto autologo/allogenico.

Diagnosi precoce + trattamento tempestivo = maggior chance di guarigione.