Chemioterapia Topica per Tumori Cutanei: Agenti, Indicazioni e Vantaggi

La chemioterapia topica somministra agenti citotossici o immunomodulatori direttamente sulle neoplasie cutanee, minimizzando la tossicità sistemica.

Agenti Approvati FDA

Agente	Meccanismo	Indicazioni	Regime
5-Fluorouracile (5-FU) 0,5–5% crema	Antimetabolita (inibizione TS) → citotossico	Cheratosi attinica (AK), BCC superficiale, SCC in situ (Bowen)	1–2×/die × 2–6 sett (AK: 2–4 sett)
Imiquimod 3,75%, 5% crema	Agonista TLR7 → cascata citochinica (IFN-α, TNF-α) → clearance immunitario	AK (viso/cuoio capelluto), BCC superficiale, condilomi genitali/perianali esterni	AK: 2×/sett × 16 sett (3,75%) o 5×/sett × 6 sett (5%); sBCC: 5×/sett × 6 sett
Ingenolo mebutato 0,015%, 0,05% gel	Disruzione mitocondriale + infiltrazione neutrofila	AK (0,015% viso/cuoio capelluto 3 giorni; 0,05% tronco/arti 2 giorni)	Corso breve; ritirato in UE (2020) per rischio malignità cutanea — ancora approvato FDA
Tirbanibulina 1% unguento	Inibizione chinasi Src + disruzione microtubuli	AK viso/cuoio capelluto	1×/die × 5 giorni
Diclofenac 3% gel (ibrido)	Inibizione COX-2 → ↓ PGE2 → antiangiogenico/pro-apoptotico	AK	2×/die × 60–90 giorni

Vantaggi

• Risparmio d'organo, non chirurgico, ambulatoriale, eccellente outcome estetico.
• Trattamento di campo (tratta lesioni subcliniche).
• Costo inferiore vs chirurgia.

Limitazioni

• Richiede aderenza del paziente; infiammazione locale (attesa).
• Non per BCC invasivo/nodulare, SCC invasivo, melanoma.
• Tassi di guarigione inferiori alla chirurgia per lesioni spesse.

Conferma bioptica prima del trattamento. Follow-up per sorveglianza recidive.