Biologia del Cancro: Cause, Sviluppo e Metastasi
Il cancro è un gruppo di malattie definite da crescita cellulare incontrollata, invasione tissutale e diffusione metastatica, guidate da alterazioni genetiche ed epigenetiche accumulate.
Caratteristiche Fondamentali del Cancro (Hanahan & Weinberg)
- Mantenimento della segnalazione proliferativa
- Evasione dai soppressori della crescita
- Resistenza alla morte cellulare
- Acquisizione dell'immortalità replicativa
- Induzione dell'angiogenesi
- Attivazione di invasione e metastasi
- Riprogrammazione del metabolismo energetico
- Evasione dalla distruzione immunitaria
- Instabilità genomica e mutazione
- Infiammazione promotrice del tumore
Carcinogenesi: Processo a Più Stadi
- Iniziazione: Danno al DNA (esposizione a mutageni, errore di replicazione) → mutazione in oncogene/soppressore tumorale.
- Promozione: Espansione clonale della cellula iniziata (driver epigenetici, infiammatori, ormonali).
- Progressione: Ulteriori mutazioni → eterogeneità, invasione, metastasi.
Fattori Eziologici
| Categoria | Esempi | Meccanismo |
|---|
| Genetici | BRCA1/2, TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP), RET (MEN2) | Predisposizione ereditaria (5–10% dei tumori) |
| Ambientali | Tabacco (22% morti per cancro), UV, radiazioni, amianto, aflatossina, arsenico | Danno diretto al DNA, stress ossidativo |
| Infettivi | HPV (cervice, orofaringe), HBV/HCV (fegato), H. pylori (gastrico), EBV (linfoma, NPC) | Espressione oncogenica, infiammazione cronica |
| Stile di vita | Obesità, alcol, carni processate, inattività, dieta povera | Infiammazione, ormoni, insulina/IGF-1, microbioma |
Metastasi: Il Fenotipo Letale
- Invasione locale (proteasi, EMT)
- Intravasazione (ingresso in circolo/linfatici)
- Sopravvivenza in transito (cloaking piastrinico, evasione immunitaria)
- Extravasazione
- Colonizzazione (organotropismo: seme + terreno)
Diagnosi e Stadiazione
- Biopsia + IHC/profilazione molecolare (mutazioni targettabili, PD-L1, MSI).
- Imaging: TC, PET-TC, RM, US.
- Stadiazione TNM (Tumore, Linfonodi, Metastasi).
Modalità Terapeutiche
- Chirurgia (intento curativo per malattia localizzata)
- Radioterapia (controllo locale)
- Sistemiche: Chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, ormonoterapia, coniugati anticorpo-farmaco.
- Oncologia di precisione: Abbinare terapia ad alterazioni molecolari.
Diagnosi precoce (screening, biopsia liquida) e prevenzione (vaccinazione, stile di vita, chemio-prevenzione) restano le strategie più efficaci per ridurre la mortalità per cancro.