Eziologia del cancro: fattori genetici vs ambientali e stili di vita

L'affermazione "il cancro è sempre una malattia genetica" è errata. Sebbene il cancro sia fondamentalmente una malattia di alterazioni genetiche (mutazioni, cambiamenti epigenetici), queste sorgono da un complesso interplay:

Fonti delle mutazioni oncogene

• Mutazioni ereditarie (germinali): 5–10% dei tumori (es. BRCA1/2, sindrome Lynch, TP53 Li-Fraumeni).
• Mutazioni somatiche (acquisite): 90–95% dei tumori. Causate da:
  • Cancerogeni ambientali: tabacco (polmone, vescica), radiazioni UV (melanoma), amianto (mesotelioma), aflatossina (fegato), arsenico (pelle, vescica).
  • Stili di vita: alcol (seno, esofago, fegato), obesità (endometrio, esofago, rene), dieta (carni processate → colorettale), inattività fisica.
  • Infezioni: HPV (cervice, orofaringe), HBV/HCV (epatocellulare), H. pylori (gastrico), EBV (linfoma, nasofaringe).
  • Processi endogeni: errori replicativi, stress ossidativo, infiammazione, esposizione ormonale.

Interazione gene-ambiente

Varianti ereditarie possono modulare suscettibilità a insulti ambientali (es. NAT2 acetilatori lenti + fumo → cancro vescica). Silenziamento epigenetico (metilazione) di oncosoppressori mima mutazione.

La prevenzione mira a rischi modificabili: controllo tabacco, vaccinazione (HPV, HBV), gestione peso, limitazione alcol, protezione solare, sicurezza sul lavoro.