Metastasi: Come il Cancro si Diffonde e Perché Conta
Le metastasi sono il processo mediante cui le cellule tumorali si disseminano dal tumore primario a organi distanti, formando tumori secondari. Rappresentano la causa principale di mortalità per cancro (≈90%).
La Cascata Metastatica
- Invasione Locale: EMT, secrezione proteasi (MMP), rottura membrana basale.
- Intravasazione: Ingresso in vasi sanguigni (emogeno) o linfatici.
- Sopravvivenza in Circolo: Evasione sorveglianza immunitaria (cellule NK, stress da taglio); cluster CTC, cloaking piastrinico.
- Extravasazione: Adesione a endotelio, migrazione transendoteliale.
- Micrometastasi / Dormienza: Singole cellule/cluster sopravvivono in nicchia (midollo osseo, polmone, fegato, cervello); possono restare quiescenti anni.
- Colonizzazione: Adattamento a microambiente estraneo; angiogenesi; macrometastasi overt.
Siti Comuni per Primario
- Seno → Osso, Polmone, Fegato, Cervello.
- Prostata → Osso (osteoblastico), Linfonodi.
- Polmone → Cervello, Osso, Fegato, Surreni, Polmone controlaterale.
- Colorettale → Fegato (drenaggio portale), Polmone, Peritoneo.
- Melanoma → Cute, Linfonodi, Polmone, Fegato, Cervello.
Impatto Clinico
- Sposta intento da curativo a palliativo (maggiormente).
- Guida selezione terapia sistemica (target, immunoterapia, chemioterapia).
- Stato oligometastatico (≤3–5 mets) → terapia locale aggressiva (SBRT, chirurgia) + sistemica → potenziale controllo a lungo termine/cura.
- Biopsia liquida (ctDNA, CTCs) permette monitoraggio real-time.
Comprendere la biologia metastatica guida sviluppo terapie anti-metastatiche (target EMT, dormienza, interazioni nicchia).