Inibitori JAK: come funzionano e dove sono usati

Meccanismo d'azione

Gli inibitori della Janus chinasi (JAK) bloccano gli enzimi JAK (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), critici per la segnalazione di citochine e fattori di crescita. Quando una citochina lega il suo recettore, le JAK associate si fosforilano a vicenda, poi fosforilano le proteine STAT. Questi STAT fosforilati dimerizzano, entrano nel nucleo e regolano l'espressione genica che guida infiammazione e proliferazione cellule immunitarie. Inibendo questa via JAK-STAT, questi farmaci riducono mediatori infiammatori e calmano risposte immunitarie aberranti.

Applicazioni terapeutiche

Gli inibitori JAK sono approvati per multiple condizioni immuno-mediate:

• Artrite reumatoide: tofacitinib, baricitinib, upadacitinib
• Artrite psoriasica: upadacitinib, tofacitinib
• Colite ulcerosa: tofacitinib, upadacitinib
• Dermatite atopica: upadacitinib, abrocitinib
• Spondilite anchilosante: upadacitinib
• Mielofibrosi: ruxolitinib (inibitore JAK1/2)
• Alopecia areata: baricitinib, ritlecitinib

Somministrazione e considerazioni sicurezza

La maggior parte sono compresse orali assunte una o due volte al giorno, usabili come monoterapia o combinate con DMARD convenzionali. Considerazioni sicurezza chiave includono rischio infezioni (specialmente herpes zoster), citopenie, elevazione lipidi, rischio trombosi (più alto a dosi aumentate), e sorveglianza malignità. Monitoraggio regolare emocromo, enzimi epatici e lipidi raccomandato.