Fumo sigaretta e cancro polmone: perché il catrame è il principale driver cancerogeno

Il fumo di sigaretta contiene >7.000 sostanze chimiche; almeno 70 sono cancerogeni noti. Il catrame — il residuo particellato — concentra gli agenti DNA-dannanti più potenti.

Cancerogeni chiave nel catrame

Composto	Classe	Meccanismo
Idrocarburi policiclici aromatici (BaP)	Gruppo 1	Adduzioni DNA → mutazioni TP53 (transversioni G→T)
N-nitrosamine (NNK, NNN)	Gruppo 1	Metilano DNA → attivazione KRAS
Amine aromatiche (4-aminobifenile)	Gruppo 1	Adduzioni DNA in vescica, polmone
Formaldeide	Gruppo 1	Crosslink DNA-proteine
Cadmio, arsenico, cromo, nichel	Gruppo 1	Stress ossidativo, inibizione riparazione

Contributori fase gassosa

• Monossido carbonio: carbossiemoglobina → ipossia tessutale → selezione cloni aggressivi.
• Cianuro idrogeno: inibisce citocromo c ossidasi → stress cellulare.
• Acroleina: depleta glutatione, danneggia TP53.

Sinergia

Co-esposizione moltiplica rischio; es. IPA + proliferazione nicotina-guidata + ipossia CO = milieu mutageno. Ventilazione filtro aumenta volume tiro, depositando catrame più in profondità.

Riduzione rischio

• Cessazione: rischio cala 50% a 10 anni, si avvicina mai-fumatore a 20-30 anni.
• Screening tumore polmone (LDCT) per 50-80 pack-year, attuali/ex <15 anni cessazione.