Sintesi e secrezione biliare: vie epatocitarie, composizione, circolazione enteroepatica
La bile è una secrezione acquosa complessa prodotta continuamente dagli epatociti, immagazzinata e concentrata in cistifellea, e rilasciata nel duodeno per facilitare digestione lipidica ed escrezione rifiuti.
Sintesi epatocitaria (coleresi)
- Sintesi acidi biliari: colesterolo → (via classica: CYP7A1) acidi biliari primari (colico, chenodesossicolico) → coniugati glicina/taurina → sali biliari.
- Via alternativa: mitocondriale CYP27A1 → acido chenodesossicolico (minore).
- Trasporto canalicolare (trasportatori ABC):
- BSEP (ABCB11): sali biliari (maggior driver osmotico).
- MDR3 (ABCB4): fosfatidilcolina.
- MRP2 (ABCC2): bilirubina glucuronidata, glutatione, farmaci.
- ABCG5/G8: colesterolo.
- Secrezione bicarbonato: scambiatore AE2 (Cl⁻/HCO₃⁻) → "flusso bile indipendente acidi biliari".
Composizione bile (tipica umana)
- Acqua ~97%
- Sali biliari 0,7-2% (6-8 g/giorno sintetizzati; pool 2-4 g, cicla 6-10×/giorno)
- Fosfolipidi (lecitina) ~0,2%
- Colesterolo ~0,05% (deve essere solubilizzato in micelle miste)
- Bilirubina (coniugata) ~0,03% (dà colore)
- Proteine, elettroliti, IgA, farmaci, tossine
Cistifellea e circolazione enteroepatica
- Cistifellea concentra bile 5-10× via assorbimento Na⁺/H₂O; contrae (CCK-mediato) post-prandiale.
- Riassorbimento ileale (ASBT): 95% sali biliari torna a sangue portale → captazione epatica (NTCP) → risecrezione.
- Deconiugazione/deidrossilazione colonica da microbiota → acidi biliari secondari (desossicolico, litocolico).
- Perdita fecale ~5%/ciclo → sostituita da sintesi epatica.
Correlati clinici
- Colestasi: difetti BSEP/MRP2 (PFIC), farmaco-indotta, ostruzione → ritenzione acidi biliari → prurito, danno epatico.
- Calcoli biliari: supersaturazione colesterolo + nucleazione + stasi.
- Sequestranti acidi biliari (colestiramina): interrompono circolazione enteroepatica → abbassano LDL-C.
- Agonisti FXR (acido obeticolico): regolano sintesi acidi biliari (repressione CYP7A1).
La bile è sia una secrezione digestiva che una via escretrice maggiore per rifiuti idrofobici.