Malattia epatica e disfunzione immunitaria: perché i pazienti cirrotici contraggono infezioni più facilmente
Il fegato è un organo immunitario centrale. La malattia epatica cronica (CLD)—specialmente cirrosi—causa paralisi immunitaria (disfunzione immunitaria associata a cirrosi, CAID), aumentando rischio e severità infezioni.
Meccanismi compromissione immunitaria
- Disruptore asse intestino-fegato: Ipertensione portale → edema intestinale, disbiosi, rottura barriera → translocazione batterica (BT) → endotossiemia (LPS) → attivazione immunitaria cronica → esaurimento.
- Disfunzione cellule Kupffer: Macrofaigi residenti fegato compromessi in fagocitosi, produzione citochine, presentazione antigene.
- Deficit complemento: Fegato sintetizza maggior complemento; livelli calano → opsonizzazione, chemiotassi compromesse.
- Ridotte proteine fase acuta / immunoglobuline: Fallimento sintetico.
- Difetti neutrofili: Chemiotassi, fagocitosi, burst ossidativo compromessi.
- Disfunzione monociti/macrofagi: Ridotta HLA-DR, produzione citochine.
- Esaurimento linfociti T: Esposizione cronica antigene (BT) → upregolazione PD-1, apoptosi.
- Malnutrizione: Proteine, zinco, vitamine A/D/E carenti → immunità compromessa.
Infezioni caratteristiche
- Peritonite batterica spontanea (PBS): E. coli, Klebsiella — flora intestinale traslocata; 10–30% in ascite.
- Polmonite: Comunitaria, da aspirazione; mortalità più alta.
- Infezioni vie urinarie.
- Cute/tessuti molli: Cellulite, ulcere infette.
- Clostridioides difficile: Esposizione antibiotici, IPP, ospedalizzazione.
- Fungine invasive: Candidosi (specie ICU).
- Riattivazione virale: HBV, HSV, VZV, CMV.
Prevenzione e gestione
- Vaccinare precocemente: Ep A/B, pneumococcico (PCV20/PPSV23), influenza, COVID, H. influenzae b.
- Profilassi PBS: Norfloxacina/trimetoprim-sulfametossazolo se proteine ascite <1,5 g/dL o PBS pregressa.
- Rifaximina (profilassi HE) riduce anche PBS.
- Ottimizzazione nutrizionale: proteine 1,2–1,5 g/kg, zinco, vitamina D.
- Cessazione alcol (critica).
- Valutazione tempestiva febbre, confusione, dolore addominale — bassa soglia per emocolture/antibiotici.