Cellule di Kupffer: Macrofangi Residenti del Fegato — Funzioni e Impatto Clinico
Identità
Cellule di Kupffer (KC) = macrofagi residenti del fegato (80–90% macrofagi fissi dell'organismo). Lignaggio: sacco vitellino → fegato fetale → auto-rinnovanti. Localizzate nei sinusoidi, aderenti a endotelio.
Funzioni Fondamentali
- Clearance fagocitario: batteri derivati intestino, endotossina (LPS), emazie senescenti, complessi immunitari, detriti.
- Presentazione antigeni: MHC II → CD4⁺ T; cross-presentazione → CD8⁺ T.
- Modulazione immunitaria: IL-10, TGF-β (tolleranza); TNF-α, IL-1, IL-6 (infiammazione) — equilibrio critico.
- Metabolismo/detox: Citocromi P450, clearance lipoproteine, riciclo ferro (emoglobina → ferritina/epcidina asse).
- Riparazione tessuto: fattori crescita (HGF, VEGF) → rigenerazione epatociti; interazione cellule stellate → regolazione fibrosi.
- Sorveglianza: cattura cellule tumorali, reclutamento neutrofili.
Implicazioni Patologiche
- NASH/ALD: attivazione KC → infiammazione → fibrosi.
- Sepsi: paralisi KC → clearance compromesso.
- HCC: citochine KC promuovono tumorigenesi.
- Ischemia-riperfusione: burst ROS/citochine KC.
Target Terapeutico
Modulare polarizzazione KC (M1/M2-like) è strategia in malattie epatiche, ma deplezione rischia infezioni.