Il Fegato: Funzioni Essenziali in Metabolismo, Detossificazione e Omeostasi

Il fegato è la centrale metabolica del corpo, svolgendo oltre 500 funzioni vitali. Pesa ~1,5 kg, riceve duplice apporto ematico (arteria epatica + vena porta) e si rigenera in modo unico.

Sette Ruoli Critici

1. Polo Metabolico

• Carboidrati: Riserva glicogeno (100–120g), gluconeogenesi, glicolisi — mantiene glicemia 70–100 mg/dL a digiuno.
• Lipidi: β-ossidazione, chetogenesi (digiuno), sintesi lipoproteine (VLDL, HDL), sintesi/regolazione colesterolo.
• Proteine: Deaminazione aminoacidi, ciclo urea (detox ammoniaca), sintesi albumina, fattori coagulazione, complemento, proteine fase acuta.

2. Detossificazione e Biotrasformazione

• Fase I (CYP450): Ossidazione, riduzione, idrolisi — attiva o tossifica.
• Fase II (Coniugazione): Glucuronidazione, solfatazione, coniugazione glutatione — rende idrosolubili per escrezione.
• Fase III: Trasportatori (MRP2, BSEP) pompano coniugati in bile.
• Gestisce farmaci, alcol, tossine ambientali, scorie endogene (bilirubina, ormoni).

3. Produzione e Secrezione Bile

• ~500–1000 mL/giorno. Acidi biliari emulsionano grassi → micelle → assorbimento. Escrezione bilirubina, colesterolo, tossine, farmaci.
• Circolazione enteroepatica ricicla 95% acidi biliari.

4. Deposito Nutrienti

• Glicogeno (riserva glucosio).
• Vitamine: A, D, E, K, B₁₂ (riserva anni), folati.
• Minerali: Ferro (ferritina), rame.

5. Sintesi Proteine

• Albumina (pressione oncotica, trasporto).
• Fattori coagulazione (I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII) — INR riflette funzione sintetica epatica.
• Complemento, ceruloplasmina, transferrina, α₁-antitripsina.

6. Riciclo Cellule Sanguigne

• Cellule di Kupffer (macrofagi epatici) fagocitano globuli rossi senescenti.
• Eme → biliverdina → bilirubina (non coniugata) → legata albumina → captazione epatocita → coniugazione → bile.
• Ferro → transferrina → midollo osseo (eritropoiesi) o deposito ferritina.

7. Difesa Immunitaria

• Cellule di Kupffer: Eliminano batteri derivati dall'intestino, endotossina (LPS), complessi immuni.
• Produce proteine fase acuta (PCR, fibrinogeno), complemento.
• Tessuto linfoide: cellule NK, cellule T γδ, presentazione antigene.

Correlati Clinici dell'Insufficienza

• Ittero (bilirubina), coagulopatia (INR↑), encefalopatia (ammoniaca), ascite (ipertensione portale + bassa albumina), ipoglicemia, tossicità farmaci, suscettibilità infezioni.

Il fegato è insostituibile. Nessun dispositivo artificiale replica la sua complessità. La preservazione attraverso vaccinazione (Epatite A/B), moderazione alcol, salute metabolica, ed evitamento tossine è essenziale.