Adenocarcinoma di primitivo sconosciuto (CUP): prognosi, sottotipi e gestione

Il carcinoma di primitivo sconosciuto (CUP) con istologia adenocarcinoma rappresenta ~60% dei casi CUP. Gruppo eterogeneo definito da adenocarcinoma metastatico senza sito primitivo identificabile dopo workup standard.

Prognosi

Sopravvivenza mediana complessiva: 6–12 mesi. Sopravvivenza a 5 anni: 5–10%. Prognosi infausta riflette stadio avanzato alla diagnosi e aggressività biologica.

Sottogruppi favorevoli (outcome migliori)

• Donne con carcinomatosi peritoneale: primitivo ovarico probabile; trattare per protocollo cancro ovarico (platino/tassano) → sopravvivenza mediana 2–3+ anni.
• Uomini con metastasi ossee blastiche: primitivo prostatico probabile; conferma con PSA. Deprivazione androgenica → sopravvivenza prolungata.
• Adenocarcinoma in linfonodi ascellari (donne): primitivo mammario probabile; trattare per linee guida cancro seno.
• Differenziazione neuroendocrina: migliore risposta a platino/etoposide.
• Cellule squamose in linfonodi cervicali: primitivo testa/collo; chemioradioterapia curativa in alcuni.

Workup

TC torace/addome/pelvi, PET-TC, pannello IHC (CK7, CK20, CDX2, TTF-1, GATA3, PAX8, ER/PR, PSA, ecc.), marcatori tumorali, biopsie mirate. Profilazione molecolare (CGP) guida sempre più terapia sito-agnostica.

Trattamento

Chemioterapia empirica base platino (carboplatino + paclitaxel o gemcitabina) per sottogruppi sfavorevoli. Studi clinici, immunoterapia (MSI-H/dMMR, TMB-H), agenti mirati per reperti molecolari.