Come funzionano i farmaci nel tuo corpo: assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione
Il viaggio farmacocinetico: ADME
Ogni farmaco segue un percorso prevedibile attraverso il corpo. Capire ADME (Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo, Escrezione) spiega perché dosaggio, tempistica, cibo e fattori individuali contano.
1. Assorbimento: entrare nel sangue
| Via | Meccanismo | Fattori chiave | Inizio |
|---|
| Orale (PO) | Tratto GI → vena porta → fegato (first-pass) | Formulazione, cibo, pH, motilità, superficie, trasportatori | 15 min - 2 ore |
| Sublinguale/Buccale | Mucosa orale → sistemico (bypassa first-pass) | Lipofilicità, saliva, perfusione | Minuti |
| Transdermica | Strati cute → capillari | Barriera strato corneo, idratazione, flusso sanguigno, tech cerotto | Ore-giorni |
| Inalatoria | Alveoli → vene polmonari | Dimensione particelle, trattenuta respiro, malattia polmonare | Secondi-minuti |
| Iniezione (EV, IM, SC) | Diretta (EV) o deposito tessutale (IM/SC) | Flusso sanguigno, formulazione, tecnica iniezione | Immediato (EV) a ore (SC depot) |
| Rettale/Vaginale | Assorbimento mucosale | Bypass first-pass parziale, assorbimento variabile | Variabile |
2. Distribuzione: raggiungere il bersaglio
- Flusso sanguigno: Alto a cervello, cuore, fegato, reni; basso a grasso, osso
- Legame proteico: Albumina, α1-glicoproteina acida. Solo farmaco LIBERO è attivo. Interazioni da spiazzamento possibili.
- Volume di distribuzione (Vd): Volume teorico che farmaco occupa. Vd alto = sequestro tessutale (lipofilo). Vd basso = confinato plasma.
- Barriere: Barriera emato-encefalica (BEE), placentare, emato-testicolare. Molecole lipofile, non ionizzate, piccole attraversano.
3. Metabolismo: trasformazione chimica
- Fase I (Funzionalizzazione): Enzimi CYP450 (principalmente fegato). Ossidazione, riduzione, idrolisi. Crea metaboliti attivi/inattivi/tossici.
- Fase II (Coniugazione): UGT, SULT, GST, NAT. Glucuronidazione, solfatazione, metilazione. Aumenta solubilità in acqua.
- Polimorfismo genetico: CYP2D6 (PM/IM/EM/UM), CYP2C19, TPMT, DPYD → aggiustamenti dosaggio
- Induzione/Inibizione: Interazioni farmaco-farmaco, farmaco-cibo, farmaco-erba. Significato clinico maggiore.
4. Escrezione: lasciare il corpo
- Renale: Filtrazione glomerulare + secrezione tubulare - riassorbimento. Richiede solubilità acqua. Aggiustamento dose in IRC.
- Biliare/Fecale: Molecole grandi, coniugati. Ricircolo enteroepatico possibile.
- Polmonare: Anestetici volatili, alcol
- Altre: Sudore, saliva, lacrime, latte materno (rilevanza clinica per allattamento)
Parametri derivati chiave
- Emivita (t½): Tempo per concentrazione plasmatica dimezzare. ~5 emivite = steady state / eliminazione.
- Clearance (CL): Volume sangue ripulito da farmaco per unità tempo. CL = 0.693 × Vd / t½.
- Biodisponibilità (F): Frazione che raggiunge circolazione sistemica. EV = 100%. Orale <100% per first-pass + assorbimento incompleto.
- Finestra terapeutica: Range concentrazione: efficace ma non tossico. Finestra stretta = monitoraggio terapeutico farmaco (TDM).
Perché questo importa per te
- Assumere con/senza cibo come indicato (influenza assorbimento)
- Spaziare farmaci interagenti
- Segnalare tutti integratori/erbali (Erba San Giovanni = potente induttore CYP3A4)
- Compromissione renale/epatica → aggiustamento dose spesso necessario
- Età, genetica, gravidanza, stati patologici alterano PK
- Aderenza = mantenere concentrazioni terapeutiche
Farmacodinamica (cosa fa farmaco al corpo) + Farmacocinetica (cosa fa corpo al farmaco) = Effetto Clinico.