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Lexapro (escitalopram) vs Prozac (fluoxetina): confronto completo SSRI

Escitalopram vs Fluoxetina: somiglianze, differenze e scelta clinica

Entrambi sono SSRI (inibitori selettivi ricaptazione serotonina) di prima linea per depressione maggiore e disturbi d'ansia. Aumentano serotonina sinaptica bloccando SERT. Differiscono per farmacocinetica, indicazioni, profilo effetti collaterali, interazioni.

Profilo farmacologico

CaratteristicaLexapro (Escitalopram)Prozac (Fluoxetina)
EnantiomeroS-enantiomero puro (più potente/selettivo)Racemico (R+S)
Emivita27-32 h1-3 gg (metabolita norfluoxetina 7-15 gg)
MetabolismoCYP2C19 > CYP3A4 > CYP2D6CYP2D6 (potente inibitore) → norfluoxetina (CYP2C9/19/3A4)
FormulazioniCompresse 5-10-20 mg, gocce oraliCapsule 10-20-40 mg, compresse 10-20-60 mg, soluzione, capsule settimanali 90 mg (Prozac Weekly)
Onset effetto terapeutico1-4 settimane4-6 settimane (per emivita lunga)
Costo (generico)MedioBasso (più vecchio, generico diffuso)

Indicazioni approvate (EMA/AIFA/FDA)

  • Depressione maggiore (MDD): entrambi.
  • Disturbo d'ansia generalizzato (GAD): Lexapro sì; Prozac off-label (usato).
  • Disturbo da panico: entrambi.
  • Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC): entrambi.
  • Bulimia nervosa: Prozac (sì, 60 mg/die); Lexapro off-label.
  • Disturbo disforico premestruale (PMDD): Prozac (Sarafem); Lexapro off-label.
  • Altre (solo Prozac, spesso off-label): anoressia, PTSD, cefalea tensiva, sindrome Tourette, cataplessia, Raynaud, borderline, ADHD, dipendenza alcol (evidenza limitata).

Effetti collaterali (≥ 5% e differenza clinica)

EffettoLexaproProzac
NauseaComune (15-20%), dose-dipendente, transitorioComune (20%), transitorio
Insonnia / attivazioneModeratoPiù frequente (emivita lunga + norfluoxetina stimolante) → prendere mattino
SonnolenzaPossibileMeno frequente
Disfunzione sessualeComune (libido, orgasmo, eiaculazione)Comune (simile)
Aumento pesoBasso (breve termine), moderato (lungo)Neutro/basso breve, possibile lungo
Tremore, sudorazione, bocca seccaComuniComuni
Sindrome da sospensionePiù frequente/severo (emivita breve)Meno frequente (auto-tapering per emivita lunga)
Sindrome serotoninergicaRaro (se combo serotonergici)Raro (ma attenzione: inibisce CYP2D6 → ↑ livelli altri farmaci serotonergici)

Interazioni chiave

  • Prozac: potente inibitore CYP2D6 → ↑ livelli: antidepressivi triciclici, antipsicotici (risperidone, aripiprazolo), beta-bloccanti (metoprololo), oppioidi (codeina, tramadolo), tamoxifene (riduce attivazione endoxifene).
  • Lexapro: inibitore debole CYP2D6 → minori interazioni.
  • Entrambi: NO MAO-I (14 gg washout), NO pimozide, cautela con FANS/anticoagulanti/antiaggreganti (↑ sanguinamento), triptani, linezolid, tramadolo, erba di San Giovanni.
  • Alcol: evitare (peggiora depressione, ↑ sedazione).

Popolazioni speciali

  • Anziani: Lexapro spesso preferito (metabolismo lineare, meno interazioni, dosaggio basso 5 mg). Prozac: rischio iponatriemia (SIADH), cadute, attivazione.
  • Gravidanza/allattamento: entrambi cat. C (rischi animali, benefici possono superare). Sertralina spesso 1a scelta (più dati sicurezza). Non sospendere bruscamente.
  • Adolescenti/giovani adulti (18-24 aa): Black Box Warning FDA/EMA: ↑ ideazione/ comportamento suicidario prime 8-12 settimane. Monitoraggio stretto.

Come scegliere (algoritmo pratico)

  1. Prima scelta depressione + ansia: Sertralina / Escitalopram (miglior profilo tollerabilità/interazioni).
  2. Se insonnia marcata / attivazione indesiderata: evitare Prozac.
  3. Se aderenza problematica (dimentica pillole): Prozac Weekly 90 mg (1 volta/settimana).
  4. Se DOC / bulimia / PMDD: Prozac ha indicazione formale.
  5. Se paziente in politerapia (es. anziano, cardiopatico): Lexapro (meno interazioni CYP).
  6. Se fallimento/ intolleranza a uno → switch all'altro (cross-taper 1-2 settimane).

Sospensione

Mai brusca. Tapering lento (riduzione 10-25% dose ogni 2-4 settimane, più lento alla fine). Lexapro richiede tapering più cauto per emivita breve. Sintomi sospensione: "scosse cerebrali" (brain zaps), vertigini, nausea, ansia, insonnia, sintomi simil-influenzali.