Test ANA positivo: quali malattie autoimmuni (Lupus, Scleroderma, Sjögren, MCTD, Artrite Reumatoide, Dermatomiosite, Raynaud)

Gli anticorpi antinucleari (ANA) sono autoanticorpi diretti contro componenti nucleari (DNA, istone, RNA, proteine nucleari, complessi ribonucleoproteici). Test ANA (immunofluorescenza su cellule HEp-2) è screening ad alta sensibilità (~95-98% per LES) ma bassa specificità: positivo in 5-15% popolazione sana (titoli bassi 1:40-1:80), infezioni, farmaci, età, neoplasie. ANA positivo NON = malattia autoimmune. Interpretazione richiede: titolo, pattern, quadro clinico, altri autoanticorpi specifici.

Pattern ANA e associazioni cliniche

Principali malattie con ANA positivo

1. Lupus Eritematoso Sistemico (LES)

• Criteri EULAR/ACR 2019: ANA ≥1:80 (entry criterion) + criteri clinici/immunologici (punti ≥10).
• Anti-dsDNA (70% LES, specificità >95%), anti-Sm (20-30%, specificità ~99%).
• Coinvolgimento: cute (malaria, fotosensibilità), articolazioni (artrite non erosiva), reni (nefrite lupica), sierose (pleurite, pericardite), ematologico (citopenie), neurologico.

2. Sclerosi Sistemica (Scleroderma)

• Diffusa (dcSSc): anti-Scl-70 (topoisomerasi I) → fibrosi cutanea precoce, polmone (fibrosi interstiziale), rene (crisi renale sclerodermica), cuore, GI.
• Limitata (lcSSc/CREST): anti-centromero → calcinosi, Raynaud, dismotilità esofagea, sclerodattilia, teleangectasie. Ipertensione polmonare tardiva.
• Complicanze: ipertensione arteriosa polmonare, crisi renale (↑ PA maligna, insufficienza renale acuta), disfagia severa, ulcere digitali.

3. Sindrome di Sjögren (primaria / secondaria)

• Sicca syndrome: xerostomia (bocca secca), cheratocongiuntivite secca (occhi secchi), ghiandole salivari ingrossate, stanchezza, artralgie.
• Autoanticorpi: anti-Ro/SSA (60-70%), anti-La/SSB (30-40%), RF +, ANA + (speckled).
• Complicanze: linfoma (rischio 5-10% lifetime), neuropatia periferica, nefrite tubulo-interstiziale, polmonite interstiziale.

4. Malattia Mista del Tessuto Connettivo (MCTD / Sharp syndrome)

• Overlap: LES + Sclerosi sistemica + Polimiosite.
• Anti-U1-RNP ad alto titolo (quasi patognomonico).
• Manifestazioni: artrite, edema mani "puffy fingers", Raynaud, miosite, polmonite interstiziale, ipertensione polmonare, dismotilità esofagea.

5. Artrite Reumatoide (AR)

• ANA + in 30-40% (titoli bassi-moderati, pattern speckled). Non diagnostico.
• Marcatori specifici: Fattore Reumatoide (RF) 70-80%, anti-CCP (ACPA) 60-70% (specificità >95%).
• Fasi: sinovite → panno → erosioni → deformità. Trattamento: DMARDs precoci (metotrexato), target remission.

6. Dermatomiosite / Polimiosite

• Miosite infiammatoria idiopatica: debolezza prossimale simmetrica, CK ↑, EMG miogenico, RM muscolare, biopsia.
• Dermatomiosite: eruzione eliottropica (palpebre), segni di Gottron (nocche), eruzione fotosensibile V/collo/dorso (shawl sign/V-sign).
• Autoanticorpi miopatia-specifici: anti-Jo-1 (sintetasi istidil-tRNA) → sindrome antisintetasi (miosite, ILD, artrite, Raynaud, mani da meccanico).
• Associazione neoplasia (età >40: screening oncologico completo).

7. Fenomeno / Malattia di Raynaud

• Primario (benigno): simmetrico, no autoanticorpi, no lesioni tissutali, onset <30 aa.
• Secondario: asimmetrico, ulcere digitali, autoanticorpi (ANA, anti-centromero, anti-Scl-70, anti-RNP, RF), capillaroscopia ungueale anomala (megacapillari, avascolare). Associato a sclerosi sistemica, LES, MCTD, Sjögren.

Approccio al paziente con ANA positivo

1. Titolo ≥1:160 + pattern specifico + sintomi suggestivi → reumatologo.
2. Titolo basso (1:40-1:80) asintomatico → rivalutazione annuale / se nuovi sintomi.
3. Dosaggio autoanticorpi specifici (EIA/ELISA/immunoblot): dsDNA, Sm, RNP, Ro/SSA, La/SSB, Scl-70, centromero, Jo-1, CCP.
4. Esami base: emocromo, VES/PCR, creatinina, proteinuria, CPK, transaminasi, urinocoltura, Rx torace, capillaroscopia (se Raynaud).

La diagnosi è clinico-sierologica, non sierologica sola. Il reumatologo integra anamnesi, esame, laboratorio, imaging.