Losartan potassico 50 mg: meccanismi d'azione, effetti su vasi, reni, SNA e sicurezza

Losartan (Cozaar) è un sartano (ARB – bloccante recettore AT1 dell'angiotensina II), raccomandato come prima scelta nelle linee guida JNC 8 (2014) per ipertensione essenziale, diabetica, nefropatica.

Tre meccanismi sinergici

1. Vasodilatazione diretta

Angiotensina II lega AT1 su muscolo liscio vascolare → vasocostrizione. Losartan compete per AT1 → vasi rilassati, ↓ resistenza periferica, ↓ PA.

2. Effetto renale (volume)

Angiotensina II → surrene → aldosterone → riassorbimento Na+/H2O renale → ↑ volemia → ↑ PA. Losartan blocca AT1 surrenalico → ↓ aldosterone → natriuresi/diuresi → ↓ volemia → ↓ PA.

3. Modulazione sistema nervoso simpatico (SNA)

Angiotensina II ↑ attività SNA centrale/periferica → ↑ FC, ↑ contrattilità, vasocostrizione. Losartan inibisce questo drive simpatico → ↓ lavoro cardiaco, ↓ PA.

Profilo di sicurezza

• Comuni (≥1%): astenia, mialgia, vertigini, diarrea, iperkaliemia, ↑ creatinina.
• Rari gravi: angioedema (0,1%), epatotossicità, nefropatia interstiziale, anemia/leucopenia/trombocitopenia.
• Gravidanza: categoria D (fetotossico 2°-3° trimestre) – assoluta controindicazione.
• Iperkaliemia: monitorare K+ se RFG<60, diabetico, K-supplementi, altri risparmiatori K+.

Vantaggi vs ACE-inibitori

• No tosse da bradichinina (meccanismo diverso).
• Minor angioedema.
• Migliore aderenza (1 volta/die, lunga emivita metabolita attivo E-3174).

Note pratiche

• Dose iniziale 50 mg/die; max 100 mg/die.
• Può essere associato a tiazide (losartan/HCTZ) per sinergia volume/vaso.
• Non sospendere bruscamente (rebound simpatico).
• Controllo K+, creatinina, PA a 1-2-4 settimane dall'inizio/cambio dose.

Losartan = ARB prototipico, ben tollerato, evidence-based per ipertensione + nefropatia diabetica + scompenso (se ACE-I intollerati).