Glutatione, acido alfa-lipoico e cancro: meccanismi molecolari, deplezione terapeutica, metastasi e radioprotezione

Ruoli fisiologici

Glutatione (GSH): tripeptide (Glu-Cys-Gly), principale antiossidante intracellulare, detossificante epatico (coniugazione xenobiotici), regola redox, sintesi DNA, proliferazione/apoptosi.
Acido alfa-lipoico (ALA): cofattore mitocondriale (produzione energia), antiossidante universale (idro/liposolubile), rigenera vit C/E/GSH.

Glutatione nel cancro: doppio ruolo

Regola meccanismi tumorali: sintesi DNA, crescita cellulare, morte cellulare, sensibilità a chemo/radioterapia, infiammazione (Cancers 2011). Deplezione GSH → ↑ apoptosi, sensibilizza a trattamenti. Strategia: indurre deplezione selettiva in cellule tumorali.

Protezione renale da cisplatino con vit C/E

Clin Chim Acta 2007 (modello animale): cisplatino depleta GSH renale. Vit C/E (250-500 mg/kg) → riducono stress ossidativo, ripristinano enzimi antiossidanti (SOD, GSH, catalasi), prevengono perossidazione lipidica.

ALA inibisce metastasi mammaria

Nutr Res 2010: ALA inibisce MMP (metalloproteinasi matrice) → blocca invasione tessuto sano da cellule tumorali. Colture cellulari: inibisce migrazione → previene metastasi.

ALA e radioprotezione

Cancer Biother Radiopharm 2010: supplemento ALA (Poly-MVA) riduce danno midollo/spleen da radiazioni in topi. Potenziale agente radioprotettivo per prevenzione secondari tumori da radiazioni.