Remeron (mirtazapina) e metabolismo: perché causa aumento di peso senza rallentarlo
Profilo farmacologico della mirtazapina
Antidepressivo tetraciclico (NaSSA). Meccanismo: antagonista α₂-adrenergico presinaptico → ↑ noradrenalina + serotonina; antagonista 5-HT₂, 5-HT₃ → antiemetico, anxiolitico, pro-sonno; antagonista H₁ istaminergico → sedazione marcata.
Aumento di peso: evidenze e tempistica
- Frequente (fino al 25-30% pazienti), dose-dipendente (15-45 mg).
- Inizio rapido: maggior guadagno nelle prime 4 settimane (Newer Antidepressants).
- Entità media: 2-5 kg a 6-12 mesi; supera spesso 7% peso basale.
Meccanismo: NON rallentamento metabolico
Studi metabolici (camera calorimetrica, doppio etichettato) non mostrano ↓ tasso metabolico basale (RMR) né ↓ termogenesi indotta da dieta. L'aumento peso deriva da:
- Iperfagia marcata: ↑ appetito, craving specifici per carboidrati/dolci (mediato da blocco 5-HT₂C e H₁).
- Sedazione → ↓ NEAT (termogenesi da attività non esercizio): meno movimenti spontanei, stanchezza diurna.
- Alterazione regolazione neurobiologica assunzione cibo: ipotalamo (NPY/AGRP ↑, POMC/CART ↓) – non completamente chiarito.
Paradosso: noradrenalina (↑ con mirtazapina) è anorexigena, ma l'effetto oressigeno di 5-HT₂C/H₁ blockade prevale.
Gestione clinica
- Informare paziente prima di iniziare: rischio aumento peso, timing.
- Monitoraggio peso settimanale primo mese, poi mensile.
- Consulenza dietetica preventiva: dieta ad alto proteico/fibre, basso indice glicemico, porzioni controllate.
- Promuovere attività fisica regolare (contrasta sedazione, NEAT).
- Se aumento peso eccessivo/insostenibile: valutare switch (bupropione, SSRI, SNRI, vortioxetina – profilo peso neutro/negativo) o aggiunta topiramato/zonisamide (off-label) / GLP-1 RA (se indicato).
- Non sospendere bruscamente (sindrome da sospensione: nausea, insonnia, ansia, "brain zaps").
Conclusione
Remeron non rallenta il metabolismo. L'aumento di peso è mediato da ↑ apporto calorico (iperfagia da craving carboidrati) e ↓ dispendio energetico non esercizio (sedazione). Una gestione proattiva (dieta, movimento, monitoraggio, possibile switch) può mitigarlo significativamente.