Come si replica il virus dell'influenza: dal legame cellulare alla trasmissione

Il virus dell'influenza (Orthomyxoviridae, RNA segmento negativo) infetta 5-20% popolazione/anno (CDC): 200.000 ricoveri, 36.000 morti USA. Colpisce tratto respiratorio; complicanze: polmonite virale primaria / batterica secondaria. Capire la replicazione = target antivirali e vaccini.

Trasmissione e ingresso

• Goccioline/aerosol: starnuti, tosse, parlato (fino 1-2m, aerosol >2m)
• Contatto diretto/indiretto: mani contaminate → mucosa nasale/orale/congiuntivale
• Incubazione: 1-4 giorni (media 2). Contagiosità: 1 giorno prima → 5-7 giorni dopo esordio (bambini/immunodepressi: più a lungo)

Ciclo replicativo intracellulare

1. Attacco e ingresso

• Emoagglutinina (HA) lega recettori acido sialico (α2,6 uomo vie aeree superiori; α2,3 aviari/intestino) su epitelio ciliato
• Endocitosi mediata da clatrina → endosoma precoce
• M2 canale ionico: ingresso H⁺ in virione → cambiamento conformazionale HA → fusione envelope virale-membrana endosomale
• Rilascio vRNP (viral ribonucleoproteine: RNA + NP + polimerasi PB1/PB2/PA) nel citoplasma → importazione nucleare (segnali NLS su NP)

2. Trascrizione e replicazione (NUCLEO)

• Trascrizione "cap-snatching": PB2 lega cap 5' mRNA host → PA cleava 10-13 nt → primer per trascrizione virale mRNA (senza introni, polyA)
• mRNA esportati citoplasma → traduzione proteine virali
• Replicazione: vRNP → cRNA (complementare, senso +) → nuovi vRNA (senso -) → nuovi vRNP. Richiede NP neosintetizzato.

3. Assemblaggio e gemmazione (MEMBRANA PLASMATICA)

• Proteine di superficie (HA, NA, M2) trafiche via Golgi → membrana plasmatica (raft lipidici)
• M1 (matrice) lega vRNP + membrana interna
• Neuraminidasi (NA) cleava acido sialico → rilascio virioni da cellula + previene auto-aggregazione
• Cellula può sopravvivere (budding non litico) o morire per apoptosi/immunità

4. Maturazione

Cleavage HA0 → HA1+HA2 (proteasi ospite TMPRSS2, HAT, triptasi) = virione infettivo. Avviene durante gemmazione o in spazio extracellulare.

Prevenzione e trattamento

• Vaccinazione: induce anticorpi anti-HA (neutralizzanti) + anti-NA + immunità cellulare. Aggiornata annualmente (OMS GISRS).
• Igiene respiratoria/manuale: coprire tosse/starnuti, lavare mani, disinfettanti alcolici, mascherina se sintomatici/affollati
• Antivirali:
  • Inibitori NA (oseltamivir, zanamivir, peramivir): bloccano rilascio → ↓ carica virale, ↓ durata 1 gg, ↓ complicanze se precoci
  • Inibitori polimerasi (baloxavir marboxil): cap-snatching → singola dose PO
  • Adamantani (M2 blockers): obsoleti (resistenza)

Il virus "dirotta" la cellula per replicarsi. Noi dirottiamo la sua replicazione con vaccini e antivirali.