Cause della schizofrenia: genetica, struttura cerebrale e ambiente

La schizofrenia è un disturbo neurosviluppativo complesso senza causa singola. La ricerca indica un'interazione di molteplici fattori:

Fattori chiave

• Genetica: Alta ereditarietà (~80%); coinvolge molte varianti comuni (poligenico) più varianti rare a numero di copia. Nessun singolo "gene della schizofrenia".
• Anomalie cerebrali: Neuroimaging mostra ridotto volume materia grigia, ventricoli dilatati, connettività alterata in regioni prefrontali, temporali, ippocampali.
• Disregolazione neurotrasmettitori: Iperattività dopaminergica in vie mesolimbiche (sintomi positivi); ipofunzione glutammato/NMDA e anomalie serotoninergiche anche implicate.
• Rischi ambientali: Infezione/malnutrizione prenatale, complicazioni ostetriche, trauma/abuso infantile, crescita urbana, uso cannabis (specie alto THC in adolescenza).
• Uso sostanze: Cannabis, anfetamine, cocaina possono scatenare esordio o peggiorare decorso in individui vulnerabili.

Comprensione attuale

L'"ipotesi neurosviluppativa" suggerisce che insulti cerebrali precoci interagiscono con vulnerabilità genetica, portando ad anomalie nel pruning sinaptico e disfunzione circuitale che si manifestano in tarda adolescenza/prima età adulta. Ricerca in corso mira a chiarire interazioni gene-ambiente e identificare biomarcatori per intervento precoce.