Eziologia Schizofrenia: Architettura Genetica e Trigger Ambientali

La schizofrenia (prevalenza lifetime ~0,7%) nasce da complesso interplay gene-ambiente:

Genetica

• Ereditabilità ~80% (studi gemelli).
• Poliogenica: migliaia varianti comuni (GWAS: >300 loci) + varianti rare copy-number (22q11.2 del, 16p11.2 dup, SETD1A, C4A).
• Rischio aumenta con numero parenti colpiti (1° grado: 10%; entrambi genitori: 40%).

Fattori Rischio Ambientali

• Prenatali: Infezione materna (influenza, rosolia), malnutrizione, ipossia, stress → priming microglia.
• Perinatali: Complicanze ostetriche, nascita inverno/primavera (vitamina D, infezione).
• Infanzia: Trauma (abuso, negligenza), urbanicità, migrazione, avversità sociale.
• Adolescenza: Cannabis (alto-THC, uso precoce), anfetamine, stress sociale.

Nessun singolo fattore sufficiente. Modello "two-hit" (o multi-hit) postula vulnerabilità genetica + stressor ambientali durante finestre neurosviluppo → disfunzione circuiti → psicosi. Meccanismi epigenetici (metilazione DNA, miRNA) mediano dialogo gene-ambiente.