Diabete tipo 2 (ex NIDDM): fisiopatologia, diagnosi e gestione moderna
Diabete Mellito Non-Insulino-Dipendente (NIDDM) è il termine obsoleto per Diabete Mellito Tipo 2 (T2DM). La classificazione cambiò nel 1997 (ADA/OMS) in categorie eziologiche perché molti pazienti T2DM alla fine richiedono insulina, rendendo "non-insulino-dipendente" fuorviante.
Fisiopatologia (l'"Ominoso Ottetto")
- ↓ Secrezione insulina (disfunzione β-cellulare)
- ↑ Secrezione glucagone (disregolazione α-cellulare)
- ↑ Produzione epatica glucosio
- ↓ Captazione glucosio muscolare (resistenza insulina)
- ↑ Lipolisi tessuto adiposo → flusso AG
- ↓ Effetto incretine (resistenza GLP-1, GIP)
- ↑ Riassorbimento renale glucosio (SGLT2)
- Disregolazione neurotrasmettitori (centrale)
Criteri diagnostici (ADA 2024)
| Test | Normale | Prediabete | Diabete |
|---|
| Glicemia a digiuno | <100 mg/dL | 100–125 | ≥126 |
| HbA1c | <5,7% | 5,7–6,4% | ≥6,5% |
| 2-h OGTT | <140 | 140–199 | ≥200 |
| Glicemia casuale + sintomi | — | — | ≥200 |
Farmacoterapia moderna (Algoritmo ADA/EASD 2023)
- Prima linea: Metformina + stile di vita completo (salvo controindicazioni).
- ASCVD/IC/RC: Aggiungere GLP-1 RA o SGLT2i con beneficio CV/renale provato indipendentemente da HbA1c.
- Necessità maggior riduzione HbA1c: Aggiungere GLP-1 RA (alta efficacia) o duale/triplo GIP/GLP-1 (tirzepatide).
- Barriere costo/accesso: Sulfaniluree, TZD, insulina basale.
- Inizio insulina: Basale → basale-bolus → insuline concentrate + GLP-1 RA (combo a rapporto fisso).
Remissione
Definita come HbA1c <6,5% senza farmaci ipoglicemizzanti per ≥3 mesi. Ottenibile con stile di vita intensivo (studio DiRECT), chirurgia bariatrica, o diete ipocaloriche estreme — specialmente all'inizio della diagnosi (<6 anni).
Messaggio chiave
Il T2DM è un disordine cardiometabolico progressivo ed eterogeneo. Terapia precoce, aggressiva, personalizzata che mira a molteplici difetti fisiopatologici riduce complicanze e può indurre remissione.