Estrogeni vs Progesterone: Funzioni, Interazioni, Contraccezione e Rischi
Funzioni fisiologiche
| Estrogeni (principalmente Estradiolo) | Progesterone |
|---|
| Fonte principale | Ovaie (cellule granulososa), placenta, periferico (aromatasi) | Corpo luteo (post-ovulazione), placenta, surreni |
| Fase ciclo dominante | Follicolare (crescita) + Luteale (secondo picco) | Luteale (post-ovulazione) |
| Azioni chiave | Proliferazione endometrio, maturazione follicolo, muco cervicale fertile, densità ossea, protezione CV, cognizione, pelle, termoregolazione | Secretazione endometrio (impianto), inibizione contrazioni uterine, immunomodulazione tolleranza feto, neurosteroide (GABA-A → ansiolitico, sonno), termogenesi |
| Feedback ipofisi | Negativo (bassi livelli) → ↑ FSH. Positivo (picco pre-ovulatorio) → LH surge. | Negativo su LH (blocca 2° picco LH), sul GnRH. |
Ovulazione: coreografia ormonale
- Giorno 1-3: FSH ↑ → reclutamento follicoli → estradiolo ↑ graduale.
- Follicolo dominante selezionato → estradiolo ↑↑ (picco) → feedback POSITIVO → LH surge (picco 24-36h).
- Ovulazione (rottura follicolo) → corpo luteo forma → Progesterone ↑↑ + Estradiolo ↑ (2° picco).
- Se NO gravidanza: Corpo luteo regredisce (10-14gg) → P4 ↓↓, E2 ↓ → perdita supporto endometrio → mestruazione.
- Se GRAVIDANZA: hCG salva corpo luteo → P4/E2 alti → placenta prende over (8-10 sett).
Contraccezione ormonale combinata (COC)
- Estrogeno (etinilestradiolo 10-35 mcg) + Progestinico (varie generazioni).
- Meccanismo: Soppressione asse HPO → NO LH surge → NO ovulazione. Addizionali: ispessimento muco cervicale (progestinico), atrofia endometrio.
- "Inganna" corpo simulando fase luteale gravidanza precoce (livelli ormonali stabili alti).
- Benefici non contraccettivi: regolarizzazione cicli, ↓ dismenorrea, ↓ sanguinamento, ↑ acne, ↓ irsutismo (progestinici antiandrogenici), ↓ rischio cancro ovarico/endometrio (lungo termine).
Differenze chiave Estrogeno vs Progesterone/Progestinico
- Struttura chimica: Estrogeni = steroidi fenolici (anello A aromatico). Progestinici = derivati 19-nortestosterone (per lo più) o pregnani. Recettori diversi.
- Effetto endometrio: E2 = proliferazione. P4 = differenziazione secretoria + inibizione proliferazione indotta da E2.
- Coagulazione: E2 orale → ↑ fattori coagulazione (FII, FVII, FX, fibrinogeno), ↓ antitrombina, ↑ PAI-1 → rischio trombotico. Transdermico: minimo. P4/Progestinici: effetto variabile (MPA ↑ rischio, drospirenone ↑ K+).
- Metabolismo glucidi/lipidi: E2 orale ↑ trigliceridi, ↑ HDL. Transdermico neutro. Progestinici androgenici (levonorgestrel) → ↓ HDL, ↑ LDL. Antiandrogenici (drospirenone) → profilo neutro/migliore.
Rischio cancro (WHI, meta-analisi)
- Cancro seno: TOS combinata (E+P) >5 anni → rischio relativo ↑ 1.2-1.3 (assoluto: ~8 casi/10.000 donne/anno in più). Estrogeni soli (isterectomizzate): rischio non ↑ / possibile ↓. Progestinico tipo conta (MPA > drospirenone).
- Cancro endometrio: Estrogeni soli (utero integro) → ↑↑ rischio (iperplasia → carcinoma). Progestinico oppone protezione.
- Cancro ovarico: COC / TOS → ↓ rischio (soppressione ovulazione).
- Cancro colorettale: TOS combinata → ↓ rischio.
Medicina personalizzata
Scelta contraccettiva/TOS basata su: età, fumo, BMI, storia trombotica, emicrania con aura, ipertensione, diabete, dislipidemia, storia cancro, preferenze, aderenza. Counselling condiviso. Nuove formulazioni: estradiolo valerato/dienogest (Natazia/Qlaira), estetrol/drospirenone (Nextstellis) - estrogeni naturali/biomimetici + progestinici moderni.