Progeria (Sindrome Hutchinson-Gilford): Incidenza Uguale tra Generi

La Sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) è una condizione ultra-rara (<1 su 20 milioni) autosomica dominante causata da mutazione puntiforme de novo in LMNA (c.1824C>T, p.Gly608Gly) → proteina progerina tossica.

Distribuzione per Genere

Rapporto maschi:femmine uguale (1:1). Nessuna predilezione sessuale; mutazione sorge sporadicamente in spermatozoi paterni (associazione età paterna avanzata).

Caratteristiche Chiave

• Esordio: 12-24 mesi (fallimento crescita, pelle scleroderma-simile, alopecia, lipodistrofia)
• Faccies caratteristica: micrognazia, naso a becco, occhi/vene prominenti
• Aterosclerosi accelerata → IM/ictus (età media morte 14,5 anni, range 6-20)
• Intelligenza normale

Trattamento

• Lonafarnib (inibitore farnesiltransferasi): FDA-approvato 2020; estende sopravvivenza mediana ~2,5 anni.
• Supportivo: aspirina, statine, fisioterapia/OT, dentale, ottimizzazione nutrizionale.
• Trial clinici: gene editing, oligonucleotidi antisenso anti-progerina.