Specificità Virale: Come i Virus Targettano Cellule Ospiti Specifiche
Il tropismo virale per ospite e cellule è determinato da precisa compatibilità molecolare tra proteine di attacco virali e recettori delle cellule ospiti.
Determinanti Chiave della Specificità
- Proteine di attacco virale (spike/glicoproteine): Legano recettori ospiti specifici.
- Recettori cellulari ospiti: Presenza/assenza detta suscettibilità. Esempi:
- Influenza: acido sialico α2,6 (umano) vs α2,3 (aviario)
- HIV: CD4 + co-recettori CCR5/CXCR4
- SARS-CoV-2: ACE2 (+ TMPRSS2 per ingresso)
- Rabbia: nAChR, p75NTR, NCAM
- Affinità e complementarità legame: Adattamento chiave-serratura; interazioni elettrostatiche, idrofobiche, legami idrogeno.
- Co-recettori/fattori ingresso: Necessari per fusione/endocitosi (es. co-recettori HIV, TMPRSS2).
- Restrizioni post-ingresso: Fattori intracellulari bloccano replicazione (TRIM5α, APOBEC3G, tetherin).
Dinamiche Evolutive
- Mutazioni in proteine attacco virale → espansione gamma ospiti (zoonosi).
- Polimorfismi recettori ospite → resistenza/suscettibilità (es. CCR5-Δ32 vs HIV).
- Corsa agli armamenti guida diversità genetica.
Implicazioni Terapeutiche
- Inibitori ingresso (maraviroc, enfuvirtide, anticorpi monoclonali).
- Vaccini targettano proteine attacco (spike, gp120).
- Antivirali ad ampio spettro targettano passaggi post-ingresso conservati.
La specificità è sia barriera a trasmissione cross-specie che bersaglio per intervento.