Capire le infezioni virali: come i virus causano malattia
I virus sono parassiti intracellulari obbligati che causano malattia dirottando il macchinario cellulare dell'ospite. I loro meccanismi patogeni variano ma condividono temi comuni.
Meccanismi generali
- Ingresso cellula e replicazione: Virus lega recettori, entra, usa ribosomi/enzimi ospite per replicare acidi nucleici e sintetizzare proteine.
- Danno cellulare diretto: Lisi durante rilascio, disgregazione organelli, inibizione sintesi proteine ospite.
- Danno mediato da immunità: Risposta infiammatoria (citochine, linfociti T citotossici) danneggia tessuti infetti e spettatori.
- Proteine virali come tossine: Alcune proteine virali hanno effetti tossici diretti (es. NSP4 enterotossina rotavirus).
- Trasformazione/oncogenesi: Virus oncogeni (HPV, HBV, EBV) integrano o esprimono oncoproteine causando cancro.
Esempi
- Influenza: Danno epitelio respiratorio + tempesta citochine → febbre, tosse, mialgia; rischio polmonite batterica secondaria.
- HIV: Infetta linfociti T CD4+ → immunodeficienza progressiva → infezioni opportunistiche/tumori (AIDS).
- Ebola: Infetta macrofagi, cellule endoteliali → perdita vascolare, coagulopatia, insufficienza multiorgano.
- Morbillo: Infetta cellule immunitarie, epitelio respiratorio → esantema, febbre, immunosoppressione (mortalità aumentata altre infezioni); complicanze: polmonite, encefalite.
- SARS-CoV-2: Legame recettore ACE2 → danno alveolare, microtrombi, infiammazione sistemica (COVID-19).
Perché capire importa
Intuizioni meccanistiche guidano sviluppo antivirali (target ingresso, replicazione, assemblaggio), design vaccini (anticorpi neutralizzanti, epitopi T-cellulari), terapie immunomodulatorie (es. desametasone COVID-19 severo).