Fegato come Centro Detox Alcol dell'Organismo: Come Funziona il Metabolismo Epatico
Metabolismo Epatico dell'Alcol
- Alcol deidrogenasi (ADH): Citosolica; converte etanolo → acetaldeide (tossica). NAD⁺ → NADH.
- Aldeide deidrogenasi (ALDH2): Mitocondriale; converte acetaldeide → acetato. NAD⁺ → NADH.
- Acetato: → acetil-CoA → entra ciclo Krebs o sintesi acidi grassi.
Vie Alternative (Assunzione Elevata)
- MEOS (CYP2E1): Sistema microsomiale ossidazione etanolo; inducibile, produce ROS, contribuisce a tolleranza e danno epatico.
- Catalasi: Perossisomiale; ruolo minore, usa H₂O₂.
Regolazione Alcolemia
- Cinetica zero-ordine a concentrazioni tipiche (ADH saturo) → tasso eliminazione costante ~7–10 g/ora (≈1 drink standard/ora).
- Fegato regola esposizione sistemica via metabolismo first-pass (circolazione portale).
- Polimorfismi genetici (ADH1B*2, ALDH2*2) alterano drasticamente accumulo acetaldeide → flushing, rischio cancro.
Conseguenze Sovraccarico Cronico
- Steatosi (fegato grasso) → steatoepatite (ASH) → fibrosi → cirrosi.
- Disfunzione mitocondriale, stress ossidativo, infiammazione (attivazione cellule Kupffer), rottura asse intestino-fegato.
- Gluconeogenesi compromessa → ipoglicemia; accumulo lattato → acidosi lattica.
Il fegato è il sito primario—e a capacità limitata—di detossificazione alcolica. Nessun altro organo compensa significativamente.