Bassi Estrogeni Post-Menopausa: Invecchiamento Ovarico e Fattori Contribuenti
La menopausa (ultima mestruazione, confermata dopo 12 mesi amenorrea) segna la fine attività follicolare ovarica. Il calo estrogeni è graduale, iniziando anni prima (perimenopausa).
Meccanismi Primari
- Deplezione follicolare: Riserva ovarica fissa (~1–2 milioni alla nascita → ~1.000 a menopausa). Nessuna neo-oogenesi. Calo inibina B → perdita feedback negativo su FSH.
- Aumento gonadotropine: FSH ↑↑ (10–20×), LH ↑ (3×). Ovaie diventano resistenti a FSH per ridotto conta follicoli e alterata sensibilità recettori.
- Declino attività enzimatica: Aromatasi (androgeno → estrogeno), 17β-HSD, proteina StAR espressione diminuiscono con invecchiamento ovarico.
- Modificatori genetici: Varianti FMR1 premutazione, BRCA1/2, MCM8/9, POLG influenzano età menopausa.
Contributori Secondari
- Fumo → 1–2 anni menopausa precoce (tossico per follicoli).
- Chemio/radioterapia → insufficienza ovarica acuta.
- Ooforectomia → menopausa chirurgica (calo improvviso).
- Ooforite autoimmune (associata insufficienza surrenale, tiroidite).
Conseguenze Cliniche
- Sintomi vasomotori (vampate, sudorazioni notturne).
- Sindrome genitourinaria menopausa (GSM): atrofia, dispareunia, ITU ricorrenti.
- Osso: Riassorbimento accelerato → osteoporosi.
- Cardiovascolare: Perdita protezione endoteliale → ↑ rischio CVD.
- Cognitivo/umore: Recettori estrogeni in ippocampo, amigdala.
Opzioni Gestione
- TOS (Terapia Ormonale Sostitutiva): Estrogeni ± progestinici; rischio-beneficio individualizzato (dati WHI, ipotesi timing).
- Non-ormonali: SSRI/SNRI, gabapentin, fezolinetant (antagonista NK3), estrogeni vaginali (basso dosaggio, minimo assorbimento sistemico).
- Stile vita: Esercizio carico, calcio/vitamina D, cessazione fumo, dieta mediterranea.
Il calo estrogeni è un continuum naturale; carico sintomi e rischi lungo termine guidano terapia personalizzata.