Sottopeso e cancro: capire la cachessia neoplastica e gestione

BMI basso (<18,5) alla diagnosi di cancro è fattore prognostico infausto indipendente. Riflette ed esacerba la cachessia neoplastica—sindrome multifattoriale di perdita peso involontaria (>5% in 6 mesi) con perdita muscolare ± grassa, non completamente reversibile con sola nutrizione.

Meccanismi legame sottopeso-pire cachessia

Meccanismo	Impatto
Riserve energetiche/proteiche ridotte	Meno buffer contro drive catabolico; declino funzionale più rapido
Sorveglianza immunitaria compromessa	Malnutrizione → ↓funzione T-cell, ↓attività NK, ↓risposta citochinica → fuga immunitaria tumore
Farmacocinetica farmaci alterata	↓Volume distribuzione, ↓legame proteico → tossicità; riduzioni dose → efficacia subottimale
Intolleranza trattamenti	Maggior tossicità chemo/radioterapia (mucosite, mielosoppressione, neuropatia) → ritardi, riduzioni dose
Complicanze post-operatorie	Scarsa guarigione ferite, infezione, deiscenza anastomosi, degenza prolungata
Resistenza anabolica	Sintesi proteica muscolare bloccata nonostante nutrizione; infiammazione (IL-6, TNF-α, IFN-γ) guida proteolisi
Riprogrammazione metabolica	Fattori tumore-derivati → ↑lipolisi, ↑gluconeogenesi, ↑spesa energetica basale

Ciclo vizioso

Sottopeso → pire cachessia → pire tolleranza trattamenti → progressione più rapida → più cachessia.

Gestione multimodale (Linee guida ASCO/ESPEN)

1. Intervento nutrizionale precoce: Screening (NRS-2002, PG-SGA). Supplementi nutrizionali orali (ONS) iperproteici/ipercalorici + counseling. Target 1,2-1,5 g/kg proteine, 25-30 kcal/kg
2. Anti-infiammatorio: Omega-3 (EPA/DHA 2 g/die), FANS (celecoxib) in trial
3. Stimolazione anabolica: Esercizio resistenza (anche a letto), testosterone (se deficitario), sperimentali: anamorelina (agonista grelina), modulatori selettivi recettore androgeno
4. Controllo sintomi: Nausea (olanzapina), dolore, depressione, disgeusia
5. Terapia diretta tumore: Trattamento antitumorale efficace = miglior trattamento cachessia

Monitoraggio

• Peso, BMI, circonferenza polpaccio, forza prensione, indice sarcopenia TC (L3), PG-SGA ogni 2-4 settimane

Pre-abilitazione (nutrizione + esercizio prima trattamento) migliora esiti. La cachessia è trattabile—non accettare "solo perdita peso".