Malattie che colpiscono la membrana cellulare: meccanismi ed esempi

Disordini membrana cellulare alterano integrità, trasporto, segnalazione, adesione. Categorie maggiori:

1. Membranopatie globuli rossi

• Sferocitosi ereditaria: Difetti spectrina/ankirina/banda 3 → RBC sferici → emolisi.
• Ellittocitosi ereditaria: Difetti spectrina/proteina 4.1 → RBC ellittici.
• Emoglobinuria parossistica notturna (PNH): Mutazione PIG-A → deficienza ancoraggio GPI → lisi mediata complemento.

2. Disturbi giunzione neuromuscolare

• Miastenia gravis: Autoanticorpi contro AChR (membrana postsinaptica) → trasmissione neuromuscolare compromessa.
• Sindrome Lambert-Eaton: Anticorpi contro VGCC presinaptico → ridotto rilascio ACh.

3. Canalopatie

• Fibrosi cistica: Difetto canale cloro CFTR → muco denso, malattia multi-organo.
• Sindrome QT lungo: Mutazioni canali K⁺/Na⁺ cardiaci → aritmia.
• Atassie episodiche, miotonie: Mutazioni canali neuronali/muscolari.

4. Disordini metabolici/accumulo che colpiscono membrane

• Anemia falciforme: Emoglobina S polimerizza → rigidità membrana, vaso-occlusione.
• Diabete: Iperglicemia cronica → glicazione proteine membrana, stress ossidativo, danno microvascolare.
• Malattie accumulo lisosomiale (es. Niemann-Pick, Gaucher): Accumulo lipidi altera traffico membrane.

5. Patologia membrana neurodegenerativa

• Alzheimer: Oligomeri amiloide-β alterano membrane sinaptiche; tau mislocalizzato.
• Malattie prioniche: PrP^Sc aggrega in microdomini membrana.

6. Malattia membrana renale

• Nefropatia membranosa: Autoanticorpi (anti-PLA2R) bersagliano membrana podocita → depositi immuno sottiepiteliali → sindrome nefrosica.

7. Disruzione membrana infettiva

• Malaria: Plasmodium rimodella membrana RBC (bottoni, citoaderenza).
• Tossine batteriche: Porformanti (emolisine), fosfolipasi.

Comprendere patofisiologia membrane guida terapie mirate: eculizumab (PNH), modulatori CFTR (CF), monitoraggio anti-PLA2R (nefropatia membranosa).