Deficit G6PD e malaria: rischio severità aumentato, non protezione
Il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) non protegge dall'infezione malarica. Al contrario, aumenta la suscettibilità alla malaria severa e complica il trattamento.
Fisiopatologia
- G6PD genera NADPH, mantenendo glutatione ridotto (GSH) per neutralizzare stress ossidativo nei globuli rossi (GR).
- L'infezione da Plasmodium produce massicce specie reattive dell'ossigeno (ROS) e corpi di Heinz.
- GR con deficit G6PD hanno capacità antiossidante compromessa → emolisi accelerata, anemia, emoglobinuria ("febbre nera"), danno renale acuto.
Paradosso epidemiologico
Il deficit G6PD è prevalente in regioni malaria-endemiche (Africa, Mediterraneo, Sud-est Asiatico) per selezione bilanciante: femmine eterozigoti hanno *protezione relativa* contro malaria *non complicata*, ma maschi emizigoti e femmine omozigoti subiscono *esiti peggiori* se infetti.
Implicazioni cliniche
- Primaquina/tafenoquina (cura radicale P. vivax/ovale): controindicate o richiedono test G6PD + dosaggio supervisionato per rischio emolisi.
- Dapsona, sulfonamidi, blu di metilene: scatenano anche emolisi in deficit G6PD.
- Gestione malaria severa: pazienti G6PD-deficienti necessitano monitoraggio stretto per anemia, soglie trasfusionali, funzione renale.
Test
Dosaggio G6PD quantitativo (gold standard) o test fluorescente spot (screening) prima di farmaci ossidanti. Test point-of-care emergenti.
Conclusione: Il deficit G6PD è un fattore di rischio per complicanze malaria severa, non uno scudo. Il trattamento deve essere personalizzato al genotipo.